Objectif
The innate immune system evokes inflammation to control pathogens or damage. Sophisticated mechanisms interpret molecular triggers to activate inflammasomes or transcription of pro-inflammatory genes. While numerous autoinflammatory conditions underline the need to control inflammation, we still rely on simplistic models to understand its negative regulation. I hypothesize that an intricate signaling network interprets information to prevent or downregulate inflammation. Understanding these so far elusive processes demands radically new cell biology tools, which I will develop and apply in ‘DEFLAMMATION’.
I propose to define signaling hubs that integrate cellular input and coordinate effectors to actively downregulate inflammation where beneficial to the organism. To yield unprecedented molecular insights, we will apply nanobodies to inhibit protein function, manipulate post-translation modifications, and visualize endogenous proteins and their binary interactions. I hypothesize that two poorly understood members of the NLR family, NLRC3 and NLRX1, act as signaling hubs that coordinate negative regulation of pro-inflammatory gene expression. No such coordinator is known for inflammasomes. In objective 1, we will pinpoint how NLRC3 controls inflammation and T cell activity. I hypothesize that NLRC3 forms anti-inflammatory signalosomes to control the ubiquitination status of pro-inflammatory signaling components. In objective 2, we will reveal how NLRX1 counteracts interferon responses, inflammation, and proliferation. We will explore whether NLRX1 activation coordinates organelle-specific autophagy to remove pro-inflammatory signaling complexes. In objective 3, we will identify novel regulatory circuits that control inflammasome activation using CRISPR/Cas9 and cDNA screens, taking advantage of a novel reporter we have developed.
The anticipated results will reveal entirely new layers of regulation of inflammation with implications for therapeutic interventio
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
53127 BONN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.