Obiettivo
The innate immune system evokes inflammation to control pathogens or damage. Sophisticated mechanisms interpret molecular triggers to activate inflammasomes or transcription of pro-inflammatory genes. While numerous autoinflammatory conditions underline the need to control inflammation, we still rely on simplistic models to understand its negative regulation. I hypothesize that an intricate signaling network interprets information to prevent or downregulate inflammation. Understanding these so far elusive processes demands radically new cell biology tools, which I will develop and apply in ‘DEFLAMMATION’.
I propose to define signaling hubs that integrate cellular input and coordinate effectors to actively downregulate inflammation where beneficial to the organism. To yield unprecedented molecular insights, we will apply nanobodies to inhibit protein function, manipulate post-translation modifications, and visualize endogenous proteins and their binary interactions. I hypothesize that two poorly understood members of the NLR family, NLRC3 and NLRX1, act as signaling hubs that coordinate negative regulation of pro-inflammatory gene expression. No such coordinator is known for inflammasomes. In objective 1, we will pinpoint how NLRC3 controls inflammation and T cell activity. I hypothesize that NLRC3 forms anti-inflammatory signalosomes to control the ubiquitination status of pro-inflammatory signaling components. In objective 2, we will reveal how NLRX1 counteracts interferon responses, inflammation, and proliferation. We will explore whether NLRX1 activation coordinates organelle-specific autophagy to remove pro-inflammatory signaling complexes. In objective 3, we will identify novel regulatory circuits that control inflammasome activation using CRISPR/Cas9 and cDNA screens, taking advantage of a novel reporter we have developed.
The anticipated results will reveal entirely new layers of regulation of inflammation with implications for therapeutic interventio
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
53127 BONN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.