Descripción del proyecto
Una nueva vía de secreción celular
Las células degradan el material no deseado mediante un proceso conocido como autofagia: se trata de vesículas de membrana que encapsulan y transportan la carga degradada fuera de la célula. El equipo del proyecto autoXitus, financiado por el CEI, se centra en un proceso celular recién descubierto denominado «autoxitus», que funciona como alternativa a la autofagia tradicional al permitir a las células expulsar material celular de gran tamaño, como los orgánulos. En el estudio se intenta descubrir los mecanismos moleculares del «autoxitus», cómo se regula y su relación con la autofagia degradativa. Los investigadores también examinarán el papel del «autoxitus» en la transmisión de señales de estrés a las células vecinas y en el ciclo de vida viral.
Objetivo
Cells control their content by balancing its synthesis and degradation. Autophagy is a key degradation process capable of engulfing large fractions of cells, including organelles, into double-membrane vesicles called autophagosomes. These fuse with lysosomes causing degradation of their cargo. Secretory pathways, including secretory autophagy, offer an alternative option to remove unwanted materials from cells. However, mechanisms allowing the secretion of larger cellular components are still unknown.
We identified a novel pathway, which we termed autoxitus – for self (auto) exit (xitus) – that leads to the secretion of autophagosomes. This proposal aims at defining the molecular mechanism and regulation of autoxitus. We will first study how specificity and decision-making between secretory autoxitus and degradative autophagy routes is achieved and whether there is cross-regulation. Autophagosomes on the autoxitus route can contain parts of the cytosol, but also large fragments of organelles, raising the question whether the secreted autoxitus vesicles signal to neighbouring cells in a non-cell autonomous manner. We aim to uncover the impact of these signalling processes to determine whether and how autoxitus helps to signal stress conditions or may even deliver material or organelles to other cells. Finally, the role of autoxitus in two (patho-)physiological conditions will be analysed. Since autophagic processes are key to viral particle release, we will study the contribution of autoxitus to the viral life cycle. Furthermore, we will investigate the role of autoxitus in the release of protein aggregates from cells and the resulting seeding propensity.
This proposal will give ground-breaking insight into autoxitus, its molecular underpinnings and physiological consequences. AutoXitus will provide the framework for future integration into numerous cellular pathways.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
60323 Frankfurt Am Main
Alemania