Projektbeschreibung
Neuer Weg für zelluläre Sekretion
Zellen bauen unerwünschtes Material mithilfe eines als Autophagie bekannten Prozesses ab: Dabei kommen Membranvesikel zum Einsatz, welche die abgebaute Fracht einkapseln und aus der Zelle abtransportieren. Das Team des ERC-finanzierten Projekts autoXitus konzentriert sich auf einen neu entdeckten zellulären Prozess mit der Bezeichnung Autoxitus, der als Alternative zur traditionellen Autophagie fungiert, wobei er es den Zellen gestattet, größeres zelluläres Material wie zum Beispiel Organellen auszustoßen. Ziel der Untersuchung ist es, die molekularen Mechanismen des Autoxitus, seine Regulierung und seine Beziehung zur degradativen Autophagie aufzudecken. Die Forschenden werden außerdem die Rolle des Autoxitus bei der Übertragung von Stresssignalen an benachbarte Zellen und im viralen Lebenszyklus erkunden.
Ziel
Cells control their content by balancing its synthesis and degradation. Autophagy is a key degradation process capable of engulfing large fractions of cells, including organelles, into double-membrane vesicles called autophagosomes. These fuse with lysosomes causing degradation of their cargo. Secretory pathways, including secretory autophagy, offer an alternative option to remove unwanted materials from cells. However, mechanisms allowing the secretion of larger cellular components are still unknown.
We identified a novel pathway, which we termed autoxitus – for self (auto) exit (xitus) – that leads to the secretion of autophagosomes. This proposal aims at defining the molecular mechanism and regulation of autoxitus. We will first study how specificity and decision-making between secretory autoxitus and degradative autophagy routes is achieved and whether there is cross-regulation. Autophagosomes on the autoxitus route can contain parts of the cytosol, but also large fragments of organelles, raising the question whether the secreted autoxitus vesicles signal to neighbouring cells in a non-cell autonomous manner. We aim to uncover the impact of these signalling processes to determine whether and how autoxitus helps to signal stress conditions or may even deliver material or organelles to other cells. Finally, the role of autoxitus in two (patho-)physiological conditions will be analysed. Since autophagic processes are key to viral particle release, we will study the contribution of autoxitus to the viral life cycle. Furthermore, we will investigate the role of autoxitus in the release of protein aggregates from cells and the resulting seeding propensity.
This proposal will give ground-breaking insight into autoxitus, its molecular underpinnings and physiological consequences. AutoXitus will provide the framework for future integration into numerous cellular pathways.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-COG
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