Objectif
Ferroptosis is a cell death modality triggered by the accumulation of oxidised lipids, a process known as lipid oxidation, and associated with a multitude of pathological conditions, including ageing, neurodegeneration, and cancer. On the flip side, recent studies demonstrated that targeting pathways contributing to the prevention or repair of oxidised lipids is a powerful strategy to eradicate therapeutically challenging entities, including neuroblastoma, a pediatric malignancy reported to be remarkably sensitive to ferroptosis. However, therapeutic breakthroughs targeting this pathway are elusive due to our incomplete understanding of the factors controlling this process. DeciFERR will address this critical knowledge gap and identify strategies to trigger ferroptosis. This will be accomplished by discovering and characterising novel mechanisms regulating the stability of key ferroptosis suppressors, thus providing opportunities to develop tailored strategies to target ferroptosis-sensitive entities.
This project rests on our pioneering works identifying two major break systems operating against lipid peroxidation, glutathione peroxidase 4(GPX4) and ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1). In Aim 1, using a combination of novel cellular model and target-oriented phenotypic screens, we will characterise and target pathways involved in selenocysteine uptake, mobilisation and recycling, which we found essential for the stability of selenoproteins, including GPX4. In Aim 2, we will dissect metabolic and cellular states that determine the antioxidant capacity of membranes via FSP1-dependent mechanisms using a combination of cellular systems and functional genetic screens. DeciFERR will lead to a comprehensive understanding of how ferroptosis is orchestrated and will expand the druggable inventory, providing innovative strategies that will be put to test and could ultimately pave the way for efficacious therapies against malignancies that still defy current treatments.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- ingénierie et technologie génie de l'environnement gestion des déchets procédés de traitement des déchets recyclage
- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrolyse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
97070 Wuerzburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.