Objectif
A common characteristic in many neurodegenerative diseases (NDs) is the presence of disordered proteins that form toxic aggregates. In Huntington’s disease (HD), expanded polyQ tracts on Huntingtin (Htt) lead to the formation of aggregates, which affects many cellular functions, eventually resulting in cell death. Heat Shock Response (HSR) is a protective mechanism that facilitates (among other functions) the clearance of protein aggregates. Paradoxically, HSR becomes impaired in HD. The fact that early Htt aggregates, prior to becoming severely aggregated or toxic, fail to trigger HSR indicates that this impairment likely occurs early in the HD pathogenesis. The molecular mechanism underlining the HSR impairment in HD remains elusive. The aim of UnFearHD is to unravel the mechanism that links Htt aggregation with HSR impairment in early stages of HD.
Several lines of evidence indicate that disordered proteins, having the ability to phase separate, may directly regulate translation and transcription, as shown for biomolecular condensates. Our hypothesis is that aggregation-prone Htt alters the early HD proteome composition in a way that impacts the HSR, by directly interacting with RNA and DNA. To explore our hypothesis, we will employ C. elegans strains engineered for inducible Htt expression and combine unbiased omics to a) directly interrogate the Htt interactions with RNAs and DNAs, using a UV-based crosslinking and immunoprecipitation (CLIP) and b) understand the consequences of such interactions at proteome level, using a bioorthogonal non-canonical amino acid tagging (BONCAT). The UnfearHD project will enable the establishment, for the first time, of a direct association between Htt aggregation and HSR impairment, which is detrimental for HD progression. The findings will stretch beyond the scope of UnfearHD as the combination of protein aggregation and HSR impairment is detrimental for other NDs but also seems to constitutes a universal mechanism of ageing.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-04
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
70 013 IRAKLEIO
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.