Objectif
Protein misfolding diseases (PMDs) are a large group of human disorders caused by the misfolding of specific proteins. They include conditions with high socio-economic impact, such as Alzheimer’s disease, cystic fibrosis, obesity and type 2 diabetes, and the majority of them remain incurable. Among the >70 PMDs, about 1/3 are caused by misfolding-prone membrane proteins (MisMPs). Despite their significance, and mainly due to the difficulties associated with MisMP overexpression, isolation and characterization, the PMD scientific community has largely overlooked MisMP-associated PMDs, thus limiting opportunities for drug discovery. In ProMisMe, we will develop engineered bacteria and yeast, which can function as broadly applicable discovery platforms for compounds that rescue MisMP misfolding. These compounds will be selected from libraries of drug-like molecules biosynthesized in these microbes using a technology that allows the facile production of tens of millions to tens of billions of different test molecules. These libraries will then be screened in the same microbial cells that produce them and the rare molecules that rescue MisMP misfolding effectively will be selected by ultrahigh-throughput screening. The effect of the selected molecules on MisMP folding will then evaluated by biochemical and biophysical methods, while their ability to reverse MisMP-induced pathogenicity will be tested in appropriate mammalian cell assays. The molecules that rescue the misfolding and associated pathogenicity of the target MisMPs will become therapeutic candidates against the corresponding diseases. This procedure will be applied for different MisMPs to identify potential therapeutics for two serious PMDs: Usher Syndrome III and Charcot-Marie-Tooth disease. Successful realization of ProMisMe will provide invaluable therapeutic leads against major diseases and a more widely applicable framework for drug discovery against diseases caused by membrane protein misfolding.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-04
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
16 672 VARI-ATHENS
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.