Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Bioengineered microbes as a platform for discovering chemical rescuers of disease-related misfolding of integral membrane proteins

Opis projektu

Badanie chorób związanych z nieprawidłowym fałdowaniem białek

Istnieje ponad 70 chorób wywoływanych nieprawidłowym fałdowaniem białek, które prowadzi do zaburzeń funkcji komórkowych. Około jedna trzecia tych schorzeń jest wywoływana przez białka błonowe podatne na nieprawidłowe fałdowanie (MisMP). Jednak MisMP pozostają dość słabo zbadane ze względu na trudności techniczne, co ogranicza ich wartość terapeutyczną. Finansowany przez UE projekt ProMisMe zakłada przezwyciężenie tego problemu poprzez opracowanie bakterii i drożdży jako platform do produkcji i badania ogromnych bibliotek cząsteczek podobnych do leków pod kątem ich zdolności do ratowania nieprawidłowego fałdowania MisMP. Obiecujące związki zostaną zweryfikowane w testach biochemicznych i biofizycznych oraz w komórkach ssaków. Platforma ta może służyć jako model leków pozwalający na identyfikację nowych kandydatów terapeutycznych przeciwko chorobom związanym z nieprawidłowym składaniem białek.

Cel

Protein misfolding diseases (PMDs) are a large group of human disorders caused by the misfolding of specific proteins. They include conditions with high socio-economic impact, such as Alzheimer’s disease, cystic fibrosis, obesity and type 2 diabetes, and the majority of them remain incurable. Among the >70 PMDs, about 1/3 are caused by misfolding-prone membrane proteins (MisMPs). Despite their significance, and mainly due to the difficulties associated with MisMP overexpression, isolation and characterization, the PMD scientific community has largely overlooked MisMP-associated PMDs, thus limiting opportunities for drug discovery. In ProMisMe, we will develop engineered bacteria and yeast, which can function as broadly applicable discovery platforms for compounds that rescue MisMP misfolding. These compounds will be selected from libraries of drug-like molecules biosynthesized in these microbes using a technology that allows the facile production of tens of millions to tens of billions of different test molecules. These libraries will then be screened in the same microbial cells that produce them and the rare molecules that rescue MisMP misfolding effectively will be selected by ultrahigh-throughput screening. The effect of the selected molecules on MisMP folding will then evaluated by biochemical and biophysical methods, while their ability to reverse MisMP-induced pathogenicity will be tested in appropriate mammalian cell assays. The molecules that rescue the misfolding and associated pathogenicity of the target MisMPs will become therapeutic candidates against the corresponding diseases. This procedure will be applied for different MisMPs to identify potential therapeutics for two serious PMDs: Usher Syndrome III and Charcot-Marie-Tooth disease. Successful realization of ProMisMe will provide invaluable therapeutic leads against major diseases and a more widely applicable framework for drug discovery against diseases caused by membrane protein misfolding.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-04

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

EREVNITIKO KENTRO VIOIATRIKON EPISTIMON ALEXANDROS FLEMINGK
Wkład UE netto
€ 211 658,40
Koszt całkowity
Brak danych

Partnerzy (1)