Descripción del proyecto
Una plataforma antivírica innovadora: los monocuerpos a medida podrían ayudar a combatir pandemias
Los anticuerpos son proteínas del sistema inmunitario que se adhieren a sustancias extrañas (antígenos) y ayudan al organismo a deshacerse de ellas. Los monocuerpos (Mobs, por sus siglas en inglés) son proteínas aglutinantes sintéticas que pueden actuar como anticuerpos y constituyen candidatos prometedores para desarrollar fármacos antivíricos. El objetivo del proyecto EvaMobs, financiado con fondos europeos, es crear una plataforma de desarrollo de antivíricos con capacidad de evolucionar y adaptarse rápidamente basados en Mobs. Con ello, se propone mejorar la preparación de Europa ante futuros brotes víricos con potencial pandémico. En este proceso se emplearán herramientas de diseño informático basadas en el aprendizaje profundo y una plataforma de cribado de alto rendimiento. Los candidatos serán sometidos a ensayos preclínicos y clínicos de fase I y están respaldados por procesos de producción demostrados que sigan las buenas prácticas de fabricación.
Objetivo
With progress in globalization, expansion of human populations into natural habitats, and aggravation of climate change comes an increased risk of viral outbreaks. As demonstrated by the COVID-19 pandemic, not being prepared for such events has devastating consequences on public health, society and the economy. EvaMobs will improve preparedness of the European Union (EU) for the next viral outbreak(s) of pandemic potential by developing a platform for the discovery, development, production and validation of evolvable and rapidly adaptable antivirals. These innovative medicines will be based on small human-derived proteins called monobodies (Mobs). As Mobs can be engineered to have high binding affinity for virtually any viral protein, this platform can be easily adapted to a broad range of viruses, including newly emerging viruses and viral variants.
To demonstrate the capacity of this platform it will first be applied to four pathogenic viruses with epidemic and/or pandemic potential: Influenza A, SARS-CoV-2, respiratory syncytial virus, and Zika virus. Deep-learning and computational design tools will allow generation of tailor-made Mobs with cryo-EM elucidating the molecular details of their binding interaction. Simple bacterial expression of Mobs, the development of a semi-automated high-throughput screening platform for evaluation of the Mobs’ stability and target affinity and streamlined in vitro and in vivo preclinical validation, will allow rapid development and selection of stable and potently neutralizing candidates. The Mob with the best preclinical indicators will then be tested in a phase I clinical trial after implementing a stable formulation and GMP production.
The optimized platform can then be adapted to other viruses. Therefore, EvaMobs provides an innovative, robust and flexible platform for antiviral biologics development as well as a diverse portfolio of validated drugs, strengthening the EU’s pandemic preparedness.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
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HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinador
1099 085 Lisboa
Portugal