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Evolvable and rapidly adaptable monobodies: a broad-spectrum antiviral platform

Descrizione del progetto

Una piattaforma antivirale innovativa: i monocorpi su misura potrebbero combattere le pandemie

Gli anticorpi sono proteine del sistema immunitario che si attaccano a sostanze estranee (antigeni) e aiutano l’organismo a liberarsene. I monocorpi (Mobs) sono leganti proteici ingegnerizzati che possono agire come anticorpi. Sono candidati promettenti per lo sviluppo di farmaci antivirali. Il progetto EvaMobs, finanziato dall’UE, intende fornire una piattaforma per lo sviluppo di antivirali evolvibili e rapidamente adattabili basati su Mobs per migliorare la preparazione dell’Europa a future epidemie virali con potenziale pandemico. Il processo si avvarrà di strumenti di progettazione computazionale basati sull’apprendimento profondo e di una piattaforma di screening ad alto rendimento. I candidati procederanno attraverso studi preclinici e clinici di Fase I, supportati da processi di produzione dimostrati secondo le buone pratiche di fabbricazione.

Obiettivo

With progress in globalization, expansion of human populations into natural habitats, and aggravation of climate change comes an increased risk of viral outbreaks. As demonstrated by the COVID-19 pandemic, not being prepared for such events has devastating consequences on public health, society and the economy. EvaMobs will improve preparedness of the European Union (EU) for the next viral outbreak(s) of pandemic potential by developing a platform for the discovery, development, production and validation of evolvable and rapidly adaptable antivirals. These innovative medicines will be based on small human-derived proteins called monobodies (Mobs). As Mobs can be engineered to have high binding affinity for virtually any viral protein, this platform can be easily adapted to a broad range of viruses, including newly emerging viruses and viral variants.
To demonstrate the capacity of this platform it will first be applied to four pathogenic viruses with epidemic and/or pandemic potential: Influenza A, SARS-CoV-2, respiratory syncytial virus, and Zika virus. Deep-learning and computational design tools will allow generation of tailor-made Mobs with cryo-EM elucidating the molecular details of their binding interaction. Simple bacterial expression of Mobs, the development of a semi-automated high-throughput screening platform for evaluation of the Mobs’ stability and target affinity and streamlined in vitro and in vivo preclinical validation, will allow rapid development and selection of stable and potently neutralizing candidates. The Mob with the best preclinical indicators will then be tested in a phase I clinical trial after implementing a stable formulation and GMP production.
The optimized platform can then be adapted to other viruses. Therefore, EvaMobs provides an innovative, robust and flexible platform for antiviral biologics development as well as a diverse portfolio of validated drugs, strengthening the EU’s pandemic preparedness.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.

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Coordinatore

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Contribution nette de l'UE
€ 3 422 981,25
Indirizzo
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099 085 Lisboa
Portogallo

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Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 3 422 981,25

Partecipanti (9)

Partner (1)