Description du projet
Comprendre l’impact des perturbateurs endocriniens sur la santé du développement
Le projet HYPIEND se propose d’étudier les effets de l’exposition à de nombreux perturbateurs endocriniens (PE) sur la fonction et la programmation épigénétique de l’axe hypothalamus-hypophyse (HH). Il envisage des stratégies d’intervention destinées à minimiser l’exposition et les conséquences sur le système neuroendocrinien pendant les phases périnatales et prépubertaires. Un cadre toxicologique informatique définira les schémas de co-exposition aux PE à évaluer dans une approche séquentielle comprenant des criblages cellulaires, des modèles Danio rerio des axes HH, des modèles in vitro-silico-vivo du placenta et de la diffusion de la barrière hémato-encéphalique, et de nouveaux modèles d’organes sur une puce basés sur des organoïdes. Les effets des PE sur la programmation épigénétique seront évalués dans des modèles précliniques. Les chercheurs étudieront également les schémas de méthylation de l’ADN du génome en tant que source de biomarqueurs non invasifs de la perturbation de l’axe HH par les PE. Des études d’intervention contrôlées appliqueront ces connaissances en vue de minimiser l’exposition.
Objectif
Exposure to multiple endocrine disrupting chemicals (EDC) is an environmental insult that interferes with the development and function of the endocrine system, governed by the hypothalamus-pituitary (HP) axis. This interaction is specially concerning in developmental stages of life, such as the perinatal period and puberty. Despite the current body of knowledge on EDC actions on the endocrine system, a comprehensive, holistic understanding of the impact on the HP axis is still lacking. HYPIEND aims to understand the effects of EDC co-exposure in the function and epigenetic programming of the HP axis to delineate interventional strategies for minimizing exposure and consequences on the neuroendocrine system during the perinatal and pre-pubertal stages. To do that, a computational toxicology methodological framework will be built leveraging public data and state of the art data analysis techniques to define EDC co-exposure patterns in target population. The resulting patterns will be evaluated in a sequential tiered approach consisting in cell-based screenings, Danio rerio models of HP axes, in vitro, in silico and in vivo models of placenta and blood brain barrier diffusion and new models of organoids-based organ-on-chip recapitulating the HP axis. EDC effects on epigenetic programming will be evaluated in preclinical models of perinatal and early childhood. Whole genome DNA methylation patterns in the different models will be explored as a source of non-invasive biomarkers of HP axis disruption by EDC. The knowledge generated in preclinical models will be applied in two multi-centre-controlled intervention studies intended to minimize exposure to EDC in children in the perinatal and pre-puberty stages. HYPIEND outcomes will be novel approach methodologies based in in vitro and in silico models, non-invasive biomarkers of HP disruption by EDC and new intervention strategies to minimize EDC exposure in sensitive population.
Champ scientifique
- natural sciencescomputer and information sciencesdata science
- medical and health sciencesclinical medicineobstetrics
- medical and health sciencesclinical medicineendocrinology
- engineering and technologyother engineering and technologiesmicrotechnologyorgan on a chip
- medical and health sciencesbasic medicinetoxicology
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinateur
08290 Cerdanyola Del Valles (Barcelona)
Espagne