Description du projet
Une nouvelle plateforme d’évaluation du traitement du diabète
Il n’est pas facile de trouver un traitement efficace contre le diabète. La difficulté réside dans l’impossibilité d’évaluer la fonction et la survie des cellules bêta de manière non invasive et à une résolution unicellulaire dans les organismes vivants. Les méthodes traditionnelles manquent de précision et leur caractère invasif compromet souvent les résultats. Dans ce contexte, le projet SILORGS, financé par le CER, abordera cette question en transplantant des organoïdes d’îlots sensoriels génétiquement modifiés dans les yeux de souris. Plus précisément, les chercheurs activent l’imagerie microscopique à travers la cornée, offrant une fenêtre naturelle sur l’activité des cellules bêta. Ces organoïdes, sensibles aux conditions diabétiques, permettent un suivi longitudinal de la réactivité au glucose, de la manipulation du Ca2+, de la masse des cellules bêta et de la prolifération. Le projet vise à établir une plateforme d’imagerie in vivo robuste pour la validation précoce de traitements potentiels du diabète.
Objectif
To develop new drugs for treatment of diabetes, there is an immediate need for an in vivo approach allowing the assessment of β-cell function and survival in the living organism non-invasively, longitudinally and at single-cell resolution. We therefore transplant genetically engineered sensor islet organoids into the anterior chamber of the eye of mice for functional microscopic imaging. Using the cornea as a natural body-window, following their engraftment various aspects of β-cell function and survival can be readily imaged in these organoids. Functional studies demonstrate that engrafted islet organoids in the eye respond to the diabetic milieu of diabetic mouse models. We have extensively in vitro tested fluorescent biosensors that reflect key-events in β-cell function and survival. Following intraocular transplantation of mouse and human islet organoids expressing biosensors in their β-cells into healthy or diabetic mice, they will allow non-invasive, longitudinal in vivo monitoring of 1) glucose responsiveness, 2) Ca2+ handling, 3) functional β-cell mass, and 4) proliferation. Based on the in vitro tested biosensors, the major objective is to establish a robust pharma-industry in vivo imaging platform for validating newly developed diabetes treatment lead-compounds in early drug development. This screening service shall be performed on a commercial basis. The milestone of this proposal, to be achieved within 18 months, is the validation of the sensor islet organoid-based in vivo platform for testing the effects of new potential diabetes medicines on human β-cell function and survival in normal and diabetic mice.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ingénierie et technologiegénie électrique, génie électronique, génie de l’informationingénierie électroniquecapteursbiocapteurs
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-POC
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
17177 Stockholm
Suède