Projektbeschreibung
Eine neue Plattform zur Bewertung der Diabetesbehandlung
Eine wirksame Diabetesbehandlung zu finden ist nicht einfach. Das Problem ist die mangelnde Möglichkeit, die Beta-Zell-Funktion und das Überleben nicht invasiv und mit Einzelzellauflösung in lebenden Organismen zu prüfen. Doch herkömmlichen Methoden fehlt die notwendige Genauigkeit, da die invasiven Verfahren die Ergebnisse verfälschen. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat wird dieses Problem im Projekt SILORGS thematisiert, indem gentechnisch veränderte Organoide mit Sensorinseln in die Augen von Mäusen transplantiert werden. Konkret ermöglichen die Forschenden die mikroskopische Bildgebung durch die Hornhaut und schaffen so ein natürliches Fenster in die Beta-Zell-Aktivität. Diese Organoide reagieren auf diabetische Bedingungen. Mit ihnen kann die Glukosereaktion, die Ca2+-Verarbeitung, die Beta-Zell-Masse und das Zellwachstum langfristig überwacht werden. Im Projekt soll eine solide in-vivo-Plattform zur Bildgebung für die frühe Validierung möglicher Diabetesbehandlungen geschaffen werden.
Ziel
To develop new drugs for treatment of diabetes, there is an immediate need for an in vivo approach allowing the assessment of β-cell function and survival in the living organism non-invasively, longitudinally and at single-cell resolution. We therefore transplant genetically engineered sensor islet organoids into the anterior chamber of the eye of mice for functional microscopic imaging. Using the cornea as a natural body-window, following their engraftment various aspects of β-cell function and survival can be readily imaged in these organoids. Functional studies demonstrate that engrafted islet organoids in the eye respond to the diabetic milieu of diabetic mouse models. We have extensively in vitro tested fluorescent biosensors that reflect key-events in β-cell function and survival. Following intraocular transplantation of mouse and human islet organoids expressing biosensors in their β-cells into healthy or diabetic mice, they will allow non-invasive, longitudinal in vivo monitoring of 1) glucose responsiveness, 2) Ca2+ handling, 3) functional β-cell mass, and 4) proliferation. Based on the in vitro tested biosensors, the major objective is to establish a robust pharma-industry in vivo imaging platform for validating newly developed diabetes treatment lead-compounds in early drug development. This screening service shall be performed on a commercial basis. The milestone of this proposal, to be achieved within 18 months, is the validation of the sensor islet organoid-based in vivo platform for testing the effects of new potential diabetes medicines on human β-cell function and survival in normal and diabetic mice.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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17177 Stockholm
Schweden