Descripción del proyecto
Aprovechar la señalización del receptor α del ácido retinoico para tratar la leucemia mieloide aguda
En las personas que padecen leucemia mieloide aguda (LMA o AML, por sus siglas en inglés), la médula ósea produce un gran número de células sanguíneas anómalas. El tratamiento depende del subtipo de LMA y suele incluir quimioterapia antineoplásica, que algunos enfermos no toleran. Los ensayos clínicos han indicado que la adición de ácido retinoico a las terapias convencionales puede resultar beneficioso en algunos casos. Por lo tanto, la modulación de la señalización del receptor α del ácido retinoico (RARA, por sus siglas en inglés) podría ser una diana para el tratamiento eficaz de la LMA no promielocítica. El equipo del proyecto RARA AML, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, observó previamente que la sobreexpresión de RARA favorece la autorrenovación celular «ex vivo» y la sensibilidad al ácido retinoico en modelos de LMA. Ahora se propone determinar los efectos y mecanismos celulares que subyacen a esta autorrenovación para, gracias a ello, formular nuevas combinaciones de tratamientos.
Objetivo
In acute promyelocytic leukaemia (APL), retinoic acid (RA) and arsenic trioxide (ATO) bind the PML/RARA fusion to promote its degradation, derepressing unknown master regulatory genes and activating a PML/P53 checkpoint which is required for APL cure. APL initiation deregulates Retinoic Acid Receptor a (RARA) signalling. These deregulations are likely shared with a sizable subset of non-APL acute myeloid leukaemia (AML): the 30% that overexpress normal RARA and exhibit some RA-sensitivity ex vivo. Clinical trials have demonstrated some benefit of RA addition to conventional therapies in non-APL AML patients, but have not resulted in the incorporation of RA into standard therapies. Thus, modulation of RARA signalling is an unrealized target for treatment of non-APL AMLs.
Of importance, RARA serves a dual function in APL by promoting leukemogenesis in the unliganded state, but also by enforcing RA-response. We made the striking observation that overexpression of RARA suffices to confer cell self-renewal ex vivo and RA-sensitivity in several AML models. We propose to i) define the actual effects (differentiation, self-renewal) and cellular mechanisms (senescence, apoptosis, growth arrest) underlying RA action on a variety of primary myeloid cells over-expressing RARA ii) delineate the mechanism(s) underlying RARA overexpression in some human AMLs iii) identify the RARA downstream targets that drive self-renewal iv) discover novel RA-containing drug combinations exhibiting synergies for AML clearance in RA-sensitive transformed myeloid cells. This proposal is based on our previous modelling of APL therapy and recent disruptive observations. This renewed exploration of RARA-driven progenitor self-renewal will allow us to define novel curative RA-containing strategies and biomarkers for many AML patients unfit for chemotherapy, who are currently not eligible for cure.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.