Descripción del proyecto
Control metabólico en la reparación renal
El ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), también conocido como ciclo de Krebs, es una vía metabólica central que genera energía a partir de carbohidratos, grasas y proteínas. Cada vez hay más pruebas que relacionan esta vía con el fracaso de la reparación renal y la fibrosis debido a la falta de intermediarios metabólicos que son cruciales para la remodelación de la cromatina y la señalización celular. El equipo del proyecto SPARK, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo explorar cómo afectan las alteraciones del metabolismo celular y las interacciones metabólicas en el microentorno renal a las lesiones y la reparación. Los investigadores realizarán análisis multiómicos para identificar y validar «in vitro» e «in vivo» posibles dianas moleculares. Esta investigación permitirá avanzar en la comprensión del control metabólico en la reparación renal y la homeostasis tisular.
Objetivo
Chronic kidney disease (CKD) is a global health concern, and the limited treatment options for end-stage kidney disease have remained unchanged for decades. Concurrent insults to the kidney can exacerbate disease progression, but the underlying potential to have kidney repair after such injury remains poorly understood. The tricarboxylic acid (TCA) cycle, a fundamental metabolic pathway, plays a vital role in energy production and biomolecule synthesis. Recent research by my group has revealed that failed repair and subsequent fibrosis in kidney epithelial cells are linked to anaplerotic failure in the TCA cycle, resulting in the inability to maintain sufficient levels of TCA intermediates. These metabolites regulate chromatin remodeling and cell signaling pathways, influencing cell fate decisions. SPARK aims to investigate the impact of perturbed cell metabolism and metabolic crosstalk within kidney microenvironments on cell fate decisions during injury and repair. The project will map the metabolic, proteomic, and transcriptomic interactome at an unprecedented resolution, focusing on the kidney tissue microenvironment. By integrating spatial multi-omics data, exometabolite interactome analysis, and human kidney biopsies, actionable targets will be identified. In vivo studies using reporter mice and ex vivo preserved human kidneys will validate the metabolic effects of the selected targets. This research will provide insights into how the metabolic interactome governs repair through epigenetic modulations in the kidney and establish a paradigm for studying tissue homeostasis in various contexts.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
2333 ZA Leiden
Países Bajos