Descripción del proyecto
Síntesis proteica aberrante y evolución del cáncer
Cuando los linfocitos T se activan en respuesta al cáncer, liberan interferón-γ, el cual desencadena la conversión de triptófano en cinurenina. Aunque la cinurenina suprime la actividad antitumoral de los linfocitos T, su producción también reduce la disponibilidad de triptófano para las células tumorales. Esto suele provocar errores en la síntesis de proteínas y da lugar a la producción de proteínas anómalas, las cuales pueden favorecer el crecimiento tumoral y la metástasis. En el proyecto pepTalks, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende examinar las implicaciones de la traducción aberrante del ARN mensajero en el cáncer y desarrollar estrategias terapéuticas innovadoras dirigidas a estos procesos.
Objetivo
Shortages in amino acids are weapons in the warfare between tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes. Tumor cells enhance or inhibit the production of key amino acid metabolites to stimulate oncogenesis and suppress anti-tumor activity. A key player in this battle is tryptophan. Activated T cells secrete interferon-, which upregulates IDO1 enzyme to catabolize tryptophan to kynurenine in target tumor cells. While kynurenine suppresses T-cell function, its production limits tryptophan availability in tumor cells. Importantly, as tumor cells almost invariably deregulate mRNA translation to promote proliferation and metastasis, the consequences of tryptophan shortage are major. It provokes aberrant mRNA translation at tryptophan codons, resulting in ribosomal frameshifting and tryptophan to phenylalanine (W>F) codon reassignments (substitutants). This aberrant mRNA translation alters protein function and enriches the landscape of neoepitopes at the surface of tumor cells. Based on these observations, I hypothesize here that the detection of aberrant proteins in cancer specimens can reveal additional key processes of cancer progression beyond tryptophan that can be utilized for cancer therapy.
To explore this exciting new idea, I designed three work packages (WPs):
WP1 will expand the landscape of aberrant mRNA translation in cancer and link them to cancerous events. Preliminary results pinpoint arginine, histidine, and leucine.
WP2 will generate reporter assays, set up functional genetic screens, and identify, validate, and explore key regulators of aberrant mRNA translation.
WP3 will study the functional consequences of aberrant mRNA translation, and introduce novel therapeutic concepts.
Altogether, this proposal will employ our recent discoveries of aberrant mRNA translation during periods of amino acid shortages to explore novel interplays between cancers and their suppressive microenvironment, and utilize this new knowledge for cancer therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1066 CX AMSTERDAM
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.