Description du projet
Synthèse aberrante de protéines et progression du cancer
Lorsque les cellules T sont activées en réponse au cancer, elles libèrent de l’interféron-γ qui déclenche la conversion du tryptophane en kynurénine. Bien que la kynurénine contribue à supprimer l’activité des cellules T contre la tumeur, sa production réduit également la disponibilité du tryptophane pour les cellules tumorales elles-mêmes. Cela entraîne souvent des erreurs dans la synthèse des protéines et conduit à la production de protéines anormales, qui peuvent favoriser la croissance de la tumeur et la formation de métastases. Le projet pepTalks, financé par le CER, vise à étudier les implications d’une traduction aberrante de l’ARNm dans le cancer et à développer des stratégies thérapeutiques innovantes ciblant ces processus.
Objectif
Shortages in amino acids are weapons in the warfare between tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes. Tumor cells enhance or inhibit the production of key amino acid metabolites to stimulate oncogenesis and suppress anti-tumor activity. A key player in this battle is tryptophan. Activated T cells secrete interferon-, which upregulates IDO1 enzyme to catabolize tryptophan to kynurenine in target tumor cells. While kynurenine suppresses T-cell function, its production limits tryptophan availability in tumor cells. Importantly, as tumor cells almost invariably deregulate mRNA translation to promote proliferation and metastasis, the consequences of tryptophan shortage are major. It provokes aberrant mRNA translation at tryptophan codons, resulting in ribosomal frameshifting and tryptophan to phenylalanine (W>F) codon reassignments (substitutants). This aberrant mRNA translation alters protein function and enriches the landscape of neoepitopes at the surface of tumor cells. Based on these observations, I hypothesize here that the detection of aberrant proteins in cancer specimens can reveal additional key processes of cancer progression beyond tryptophan that can be utilized for cancer therapy.
To explore this exciting new idea, I designed three work packages (WPs):
WP1 will expand the landscape of aberrant mRNA translation in cancer and link them to cancerous events. Preliminary results pinpoint arginine, histidine, and leucine.
WP2 will generate reporter assays, set up functional genetic screens, and identify, validate, and explore key regulators of aberrant mRNA translation.
WP3 will study the functional consequences of aberrant mRNA translation, and introduce novel therapeutic concepts.
Altogether, this proposal will employ our recent discoveries of aberrant mRNA translation during periods of amino acid shortages to explore novel interplays between cancers and their suppressive microenvironment, and utilize this new knowledge for cancer therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1066 CX AMSTERDAM
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.