Objetivo
The recent Covid-19 pandemic dramatically illustrated (i) the clinical relevance of thrombo-inflammation (the interplay of coagulation and inflammation) and (ii) our limited understanding of molecular mechanisms of thrombo-inflammation. Thrombo-inflammation is a frequent disease-driving mechanism, impairing out-come of viral or bacterial infection, cardiovascular disease, cancer and other diseases. The lack of mechanistic insights hampered the development of specific therapies. My group recently discovered a new molecular link between coagulation and inflammation that addresses this enormous unmet medical need: the initiator of coagulation, tissue factor (TF, F3, CD142), forms a previously unknown heterodimer with the cytokine receptor IFNAR1 (Interferon-alpha/beta receptor alpha chain) on resting cells. In this heterodimer, TF and IFNAR1 are both inactive. Upon stimulation (e.g. fVII/fVIIa, LPS, polyIC) the heterodimer dissociates, activating TF-mediated coagulation, IFNAR1-mediated inflammation, and cellular metabolism. This provides a novel, yet simple molecular switch simultaneously controlling coagulation, inflammation, and metabolism. This switch is expected to provide a new conceptional framework for thrombo-inflammatory diseases. To enable future translation of this novel mechanism, I aim to address the following open questions (i) how is this molecular switch regulated in an organ and context specific fashion (in vitro work; cell-specific inducible TFIFNAR1 deficient mice)? (ii) what are the consequences of this molecular switch for intracellular signaling, inflammation, mitochondrial metabolism (omics with bioinformatic analyses)? and (iii) what are the molecular structures required for the TF-IFNAR1 interaction (cross-linking, crystallography, phage display, computational modeling)? I expect that answering these questions will lead to new diagnostic and therapeutic approaches revolutionizing the way we detect and treat thrombo-inflammatory diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud salud pública y medio ambiental epidemiología pandemia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
04109 Leipzig
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.