Description du projet
Une plateforme d’imagerie tissulaire pour protéger la valve aortique
La pathologie de calcification de la valve aortique (PCVA) altère la matrice extracellulaire de la valve aortique, entraînant un dysfonctionnement cardiaque grave. Les mécanismes moléculaires à l’origine de cette maladie demeurent obscurs et il n’existe actuellement aucune thérapie médicamenteuse. Le remplacement de la valve constitue la seule option de traitement. Le projet REVALVE, financé par le CER, entend combler ce manque de connaissances et améliorer l’imagerie des processus de formation des matrices biologiques, de l’échelle du micron à celle du nanomètre, en créant une plateforme d’imagerie tissulaire pour la PCVA. Il développera une PCVA humaine sur puce qui reproduit les premiers stades de la PCVA à l’aide d’indices mécaniques et biochimiques. Il recueillera également des cryo-sections de la matrice extracellulaire et les soumettra à la microscopie électronique en transmission en vue d’une analyse plus approfondie.
Objectif
Calcifying Aortic Valve Disease (CAVD) is a cellular-driven disease that actively alters the structure and composition of the valve extracellular matrix, leading to severe disfunction of the heart. Because the molecular mechanisms underlying CAVD are still unknown, there are currently no drug-based therapies and valve replacement is the only available treatment.
Specifically, it is still unknown (1) how the disease modifies the extracellular matrix (ECM) to become susceptible for mineralization, (2) how cell differentiation and matrix modification lead to calcification, and (3) how the mineral develops within the matrix. We lack these answers mainly due to our inability to characterize matrix development with the required chemical and structural details during the CAVD process.
I aim to push our capability for in situ imaging of ongoing biological matrix formation processes from the micron to the nanometer scale by creating a designer tissue imaging platform for CAVD. This will be achieved by:
• creating a human CAVD-on-a-chip that allows the application of mechanical and (bio)chemical cues to accurately emulate the early stages of CAVD;
• designing the chip to accommodate a 3D correlative multiscale imaging and spectroscopy workflow to study matrix modification and mineralization in the native state from the micrometer to the nanometer scale;
• developing a method to (1) collect cryo-sections from the ECM created at precisely selected points in space and time, to (2) transfer these to a transmission electron microscope and (3) revive -inside the microscope- the biological processes that are ongoing in the at the moment of cryo-arrest. This will allow for the first-ever dynamic nanoscale imaging of ongoing ECM processes.
These new capabilities will allow breakthroughs in understanding the role of matrix interactions in aortic calcification, opening the way for future development of drug-based treatments for CAVD.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6525 GA NIJMEGEN
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.