Descrizione del progetto
Una piattaforma di imaging tissutale per proteggere la valvola aortica
La malattia della valvola aortica calcificante ne altera la matrice extracellulare, comportando gravi disfunzioni cardiache. I meccanismi molecolari alla base di questa patologia sono tuttora poco chiari e attualmente non esistono terapie farmacologiche per curarla; di conseguenza, la sostituzione della valvola resta l’unica opzione di trattamento. Il progetto REVALVE, finanziato dal CER, si prefigge di colmare questa lacuna di conoscenza e di migliorare l’imaging dei processi di formazione della matrice biologica, dalla scala micrometrica a quella nanometrica, creando una piattaforma di imaging tissutale per la malattia della valvola aortica calcificante. Il progetto svilupperà un modello umano di malattia della valvola aortica calcificante su chip che imita le prime fasi di tale patologia utilizzando indizi meccanici e biochimici. Inoltre, REVALVE implementerà la raccolta di crio-sezioni della matrice extracellulare consentendone il trasferimento a un microscopio elettronico a trasmissione, in modo da permettere lo svolgimento di ulteriori analisi.
Obiettivo
Calcifying Aortic Valve Disease (CAVD) is a cellular-driven disease that actively alters the structure and composition of the valve extracellular matrix, leading to severe disfunction of the heart. Because the molecular mechanisms underlying CAVD are still unknown, there are currently no drug-based therapies and valve replacement is the only available treatment.
Specifically, it is still unknown (1) how the disease modifies the extracellular matrix (ECM) to become susceptible for mineralization, (2) how cell differentiation and matrix modification lead to calcification, and (3) how the mineral develops within the matrix. We lack these answers mainly due to our inability to characterize matrix development with the required chemical and structural details during the CAVD process.
I aim to push our capability for in situ imaging of ongoing biological matrix formation processes from the micron to the nanometer scale by creating a designer tissue imaging platform for CAVD. This will be achieved by:
• creating a human CAVD-on-a-chip that allows the application of mechanical and (bio)chemical cues to accurately emulate the early stages of CAVD;
• designing the chip to accommodate a 3D correlative multiscale imaging and spectroscopy workflow to study matrix modification and mineralization in the native state from the micrometer to the nanometer scale;
• developing a method to (1) collect cryo-sections from the ECM created at precisely selected points in space and time, to (2) transfer these to a transmission electron microscope and (3) revive -inside the microscope- the biological processes that are ongoing in the at the moment of cryo-arrest. This will allow for the first-ever dynamic nanoscale imaging of ongoing ECM processes.
These new capabilities will allow breakthroughs in understanding the role of matrix interactions in aortic calcification, opening the way for future development of drug-based treatments for CAVD.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
6525 GA NIJMEGEN
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.