Objetivo
Resistance of cancers to immune checkpoint blockade (ICB) can result from a deviated taxonomic composition of the intestinal microbiota. A surge in the Enterocloster genus, for instance following discontinuation of antibiotics or chronic inflammation caused by tumors, induces the downregulation of MAdCAM-1 in the ileal lamina propria and mesenteric lymph nodes through perturbations of biliary salts. In turn, the ileal MAdCAM-1 loss induces the exodus of immunosuppressive T lymphocytes expressing the MAdCAM-1 receptor α4β7, i.e. FoxP3+ RAR-related orphan receptor gamma t (RORγt+) regulatory (Tr17) cells, from the gut to distant tumors. Disruption of the MAdCAM-1–α4β7 axis compromises the efficacy of immunotherapy and reprograms the tumor microenvironment towards a regulatory phenotype. Moreover, serum soluble MAdCAM-1 is a proxy of intestinal dysbiosis and a robust predictor of survival in cancer patients treated with ICB. To decipher the biological significance of these findings, we will first investigate the transcriptional and post-translational mechanisms regulating MAdCAM-1 expression and function (Task 1), in particular neuroendocrine and metabolic cues. Next, a comprehensive phenotyping of the emigrating enterotropic T cells reaching the tumor by single cell transcriptomics and genomics, as well as specific genetic and immunopharmacological intervention on T lymphocytes and cancer cells will lead to the identification of the molecular mechanisms regulating the gut-tumor axis (Task 2). We will investigate how enterotropic T cells homing to cancers maintain their proliferative and suppressive capacities, in particular in the light of the recognition of tumor and/or commensal antigens (Task 3). Altogether, this approach will lay the molecular and metabolic foundations governing the MAdCAM-1–α4β7 gut immune checkpoint
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antibióticos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
94805 Villejuif
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.