Projektbeschreibung
Das MYC-Onkogen im Visier
MYC ist eine Familie von Regulatorgenen und Proto-Onkogenen, die beim Fortschreiten des Zellzyklus, der Apoptose und der Zelltransformation eine wichtige Rolle spielen. Bei vielen Krebsarten kommt es zu einer Überexpression oder Verstärkung von MYC und somit unkontrollierter Zellproliferation und Tumorwachstum. MYC-Gene sind zwar wichtige Ziele bei Krebsbehandlungen, aber bisher wurde kein MYC-Hemmstoff klinisch zugelassen. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat geht es im Projekt MYCiMAX um Omomyc, das erste MYC-hemmende Miniprotein, mit dem erfolgreich ein klinischer Phase I Versuch beendet wurde. Die Forschenden werden die Wirksamkeit von Omomyc bei bösartigen Hirntumoren erforschen und das Protein mit anderen Hemmstoffen kombinieren, um die Bedeutung von MYC für die Reaktion auf DNS-Schäden und das Onkogenzusammenspiel zu erforschen.
Ziel
Even though the MYC oncogene is a “most-wanted” target in cancer therapy, no MYC inhibitor has yet reached clinical approval. The applicant has developed Omomyc, the first MYC-inhibiting mini-protein to have successfully completed a Phase Ia clinical trial. The goal of this proposal is to maximise the use of this compound, as both a therapeutic and study tool, opening new lines of research in different aspects of MYC biology.
To start with, since Omomyc cannot efficiently cross the blood brain barrier, excluding it from use in brain malignancies or brain metastases, in Aim 1, we propose to validate its efficacy when delivered intracranially by different means, including osmotic pumps and hydrogels, as well as to test its delivery by intracarotid injection, in glioblastoma and brain metastases.
Then, in Aim 2 and 3, we will explore its combination with personalized medicine, namely PARPi and KRASi, respectively. These 2 aims are derived from two pillars of MYC biology: its role in DNA damage response and the paradigm of oncogene cooperation. Aim 2 will allow us to shed light on the role of MYC in homologous recombination and resistance to PARPi, while Aim 3 will deliver on the molecular mechanisms underlying the cooperation of RAS and MYC in multiple tumour types, where their combined inhibition could represent an unprecedented therapeutic opportunity.
Finally, Aim 4 will focus on the characterisation of cancers such as Small Cell Lung Cancer and Gastrointestinal Stromal Tumours that have the peculiarity of being defective for MAX – MYC’s natural partner – but that recapitulate a MYC-dependent tumour phenotype, likely driven by other members of the MYC network, whose function could also be hindered by Omomyc treatment.
Notably, each of the aims explores new aspects of MYC biology, tracing new lines of research around the most deregulated oncogene in human tumours as well as having immediate translational applicability in upcoming clinical trials of Omomyc.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
08035 Barcelona
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.