Descripción del proyecto
El papel de los cilios primarios en las enfermedades
Los cilios primarios son orgánulos formados por microtúbulos que detectan la disponibilidad de nutrientes y, por ende, influyen en el metabolismo. Su disfunción puede dar lugar a trastornos genéticos denominados «ciliopatías». Estudios recientes revelaron que los cilios primarios se comunican con las mitocondrias para favorecer cambios metabólicos durante el estrés por nutrientes, en concreto cuando se utiliza la glutamina (Q) como fuente principal de carbono. Teniendo esto en cuenta, el proyecto QtCilia, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto estudiar por qué las células de mamíferos dependen de un monocilio sensorial para percibir su entorno y cómo se produce esta comunicación con las mitocondrias. El equipo del proyecto estudiará epitelios renales afectados por ciliopatías y examinará los mecanismos de respuesta a los nutrientes y el papel de los cilios primarios en la comunicación mitocondrial. En conjunto, su objetivo es mejorar la comprensión de los procesos biológicos fundamentales y sus implicaciones para las enfermedades.
Objetivo
Primary cilia are single, microtubule-based, organelles protruding as antennae at the surface of most cells. Their dysfunction is associated with several genetic disorders, called the ciliopathies.
We recently identified a new, previously undescribed, role for primary cilia as sensors of cellular nutrient availability. In this novel mTORC1-independent pathway, cilia directly communicate with mitochondria to drive metabolic reprogramming under nutrient stress, when glutamine (Q) becomes an obligated carbon source.
Here, we will tackle two fundamental questions: i. why mammalian cells “taste” the extracellular milieu via a sensory monocilium, and how is the resulting information conveyed to mitochondria? ii. what are the consequences when the cross-communication is impaired?
While our newly identified cilia pathway is relevant in multiple cell types, here we focus on renal epithelia, because the kidney is severely affected in the ciliopathies and because we contributed defining the crucial role of metabolic balancing in this organ. The goals are: 1) to identify the precise mechanism(s) underlying the ciliary response to nutrients; 2) to test the hypothesis that primary cilia directly cross-communicate with mitochondria via protein exchange; 3) to define the relevance of this pathway for the pathogenesis and treatment of ciliopathies.
We will use newly developed methods and combine high-throughput with hypothesis-driven approaches in a broad program designed to balance high-risk/high-gain with low-risk/high-gain tasks. The project has two inherent souls: one devoted to the understanding of a novel, very basic biological process; the second to the translation of novel basic concepts to decipher disease pathophysiology.
QtCilia (Q tasting Cilia) benefits from a unique across-disciplines background and expertise of the PI, who positions herself strategically to make paradigm-changing discoveries, for which exceptional resources via innovative funding schemes are sought.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20132 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.