Description du projet
Le rôle des cils primaires dans la maladie
Les cils primaires sont des organites à base de microtubules qui détectent la disponibilité des nutriments et influencent le métabolisme. Leur dysfonctionnement peut entraîner des troubles génétiques connus sous le nom de ciliopathies. Des études récentes ont révélé que les cils primaires communiquent avec les mitochondries pour piloter les changements métaboliques en cas de stress nutritionnel, en particulier lorsque la glutamine (Q) est utilisée comme source de carbone critique. Dans cette optique, le projet QtCilia, financé par le CER, vise à étudier pourquoi les cellules de mammifères dépendent d’un monocilium sensoriel pour percevoir leur environnement et comment cette communication s’effectue avec les mitochondries. En se concentrant sur les épithéliums rénaux affectés par les ciliopathies, le projet explorera les mécanismes de réponse aux nutriments et le rôle des cils primaires dans la communication mitochondriale. En définitive, l’équipe cherche à améliorer la compréhension des processus biologiques fondamentaux et de leurs implications pour les maladies.
Objectif
Primary cilia are single, microtubule-based, organelles protruding as antennae at the surface of most cells. Their dysfunction is associated with several genetic disorders, called the ciliopathies.
We recently identified a new, previously undescribed, role for primary cilia as sensors of cellular nutrient availability. In this novel mTORC1-independent pathway, cilia directly communicate with mitochondria to drive metabolic reprogramming under nutrient stress, when glutamine (Q) becomes an obligated carbon source.
Here, we will tackle two fundamental questions: i. why mammalian cells “taste” the extracellular milieu via a sensory monocilium, and how is the resulting information conveyed to mitochondria? ii. what are the consequences when the cross-communication is impaired?
While our newly identified cilia pathway is relevant in multiple cell types, here we focus on renal epithelia, because the kidney is severely affected in the ciliopathies and because we contributed defining the crucial role of metabolic balancing in this organ. The goals are: 1) to identify the precise mechanism(s) underlying the ciliary response to nutrients; 2) to test the hypothesis that primary cilia directly cross-communicate with mitochondria via protein exchange; 3) to define the relevance of this pathway for the pathogenesis and treatment of ciliopathies.
We will use newly developed methods and combine high-throughput with hypothesis-driven approaches in a broad program designed to balance high-risk/high-gain with low-risk/high-gain tasks. The project has two inherent souls: one devoted to the understanding of a novel, very basic biological process; the second to the translation of novel basic concepts to decipher disease pathophysiology.
QtCilia (Q tasting Cilia) benefits from a unique across-disciplines background and expertise of the PI, who positions herself strategically to make paradigm-changing discoveries, for which exceptional resources via innovative funding schemes are sought.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20132 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.