Objectif
Neurodegenerative diseases share similar hallmarks such as protein aggregation, suggesting that impaired protein degradation may be a common denominator. The major cellular pathways mediating protein degradation are the Ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy, both regulated by ubiquitin signaling. However, aside from specific mutations in familial neurodegeneration cases, an early cause for failing ubiquitin-dependent proteolysis remains unclear. This proposal will test our unconventional hypothesis that dysregulated ubiquitin signaling is an early event in mechanisms of neurodegeneration, linking together numerous disease hallmarks. Towards this goal, we present groundbreaking findings that a mutated UPS protein resulting from a non-heritable transcription frameshift and present in the brains of neurodegenerative patients, particularly Alzheimer's disease (AD), is sufficient to trigger disease hallmarks in 3-D human neuronal cultures. This unique set-up replicates the main pathological hallmarks of AD without relying on any of the known genetic causes or risk factors. Utilizing this novel model, we have identified a previously unknown enzyme active site in a key neuroprotective protein, which now allows us to study the role of ubiquitin signaling in disease pathology.
Specifically, this proposal seeks to understand both the source of disease-related ubiquitin signaling deterioration and its impact on neurons, by:
1) Studying the mechanisms that trigger disruption of ubiquitin signaling in neurons.
2) Understanding the consequences of altered ubiquitin signaling in human neuronal models of AD.
3) Searching for mechanisms of neuroprotection mediated by key enzymes of the UPS.
The outcome will develop new models of neurodegeneration, improve methods to study ubiquitin signaling in neurons, and yield a mechanistic understanding of UPS components in neuronal health and disease. Furthermore, the results will pave the way for developing new treatment approaches.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
32000 Haifa
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.