Obiettivo
Neurodegenerative diseases share similar hallmarks such as protein aggregation, suggesting that impaired protein degradation may be a common denominator. The major cellular pathways mediating protein degradation are the Ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy, both regulated by ubiquitin signaling. However, aside from specific mutations in familial neurodegeneration cases, an early cause for failing ubiquitin-dependent proteolysis remains unclear. This proposal will test our unconventional hypothesis that dysregulated ubiquitin signaling is an early event in mechanisms of neurodegeneration, linking together numerous disease hallmarks. Towards this goal, we present groundbreaking findings that a mutated UPS protein resulting from a non-heritable transcription frameshift and present in the brains of neurodegenerative patients, particularly Alzheimer's disease (AD), is sufficient to trigger disease hallmarks in 3-D human neuronal cultures. This unique set-up replicates the main pathological hallmarks of AD without relying on any of the known genetic causes or risk factors. Utilizing this novel model, we have identified a previously unknown enzyme active site in a key neuroprotective protein, which now allows us to study the role of ubiquitin signaling in disease pathology.
Specifically, this proposal seeks to understand both the source of disease-related ubiquitin signaling deterioration and its impact on neurons, by:
1) Studying the mechanisms that trigger disruption of ubiquitin signaling in neurons.
2) Understanding the consequences of altered ubiquitin signaling in human neuronal models of AD.
3) Searching for mechanisms of neuroprotection mediated by key enzymes of the UPS.
The outcome will develop new models of neurodegeneration, improve methods to study ubiquitin signaling in neurons, and yield a mechanistic understanding of UPS components in neuronal health and disease. Furthermore, the results will pave the way for developing new treatment approaches.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
32000 Haifa
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.