Objetivo
The recently approved drugs for Alzheimer’s disease (AD), targeting amyloid plaques removal, only mildly slow patients’ cognitive decline as neuronal loss starts decades before plaque deposition. To delay AD onset before symptoms development, prevention of neuronal death should be prioritised instead.
An early AD pathological event is intraneuronal accumulation of amyloids (intraAβ) which can cause neuronal death at the pre-plaque stage. IntraAβ is only found in specific neuronal subtypes first to be lost in AD, suggesting it might underly their selective vulnerability. Reactive microglia could contribute to intraAβ as blocking neuroinflammatory processes in early AD reduces its accumulation. Whether microglia also contribute to intraAβ+ neurons selective loss is still unknown but could suggest repurposing of already available microglia targeting drugs for early neuroprotective therapies.
I will test this hypothesis in 5xFAD mice, first confirming intraAβ accumulates in the neuronal subtypes selectively lost, as it occurs in humans. I will analyse the contribution of reactive microglia to intraAβ neurons death by pharmaceutically rescuing their reactivity and determine if intraAβ neurons-associated microglia express AD high-risk genes, which drive late AD pathology. Because AD affects women more, possibly due to their higher inflammatory response, the sex-specificity in the previous analyses will also be tested. Finally, I will establish microglia-containing human brain organoids to recapitulate this synergy in a in vitro human AD model, providing a foundation for future drug testing.
By determining the potentially detrimental interplay between microglia reactivity and intraAβ+ neurons, using both in vivo and in vitro models, my project will lay the basis of extensive future work while defining my research niche. In the long term, my results will impact development of novel neuroprotective therapies for treating AD before neuronal loss.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
10124 Torino
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.