Ziel
The recently approved drugs for Alzheimers disease (AD), targeting amyloid plaques removal, only mildly slow patients cognitive decline as neuronal loss starts decades before plaque deposition. To delay AD onset before symptoms development, prevention of neuronal death should be prioritised instead.
An early AD pathological event is intraneuronal accumulation of amyloids (intraA) which can cause neuronal death at the pre-plaque stage. IntraA is only found in specific neuronal subtypes first to be lost in AD, suggesting it might underly their selective vulnerability. Reactive microglia could contribute to intraA as blocking neuroinflammatory processes in early AD reduces its accumulation. Whether microglia also contribute to intraA+ neurons selective loss is still unknown but could suggest repurposing of already available microglia targeting drugs for early neuroprotective therapies.
I will test this hypothesis in 5xFAD mice, first confirming intraA accumulates in the neuronal subtypes selectively lost, as it occurs in humans. I will analyse the contribution of reactive microglia to intraA neurons death by pharmaceutically rescuing their reactivity and determine if intraA neurons-associated microglia express AD high-risk genes, which drive late AD pathology. Because AD affects women more, possibly due to their higher inflammatory response, the sex-specificity in the previous analyses will also be tested. Finally, I will establish microglia-containing human brain organoids to recapitulate this synergy in a in vitro human AD model, providing a foundation for future drug testing.
By determining the potentially detrimental interplay between microglia reactivity and intraA+ neurons, using both in vivo and in vitro models, my project will lay the basis of extensive future work while defining my research niche. In the long term, my results will impact development of novel neuroprotective therapies for treating AD before neuronal loss.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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10124 TORINO
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.