Obiettivo
The recently approved drugs for Alzheimer’s disease (AD), targeting amyloid plaques removal, only mildly slow patients’ cognitive decline as neuronal loss starts decades before plaque deposition. To delay AD onset before symptoms development, prevention of neuronal death should be prioritised instead.
An early AD pathological event is intraneuronal accumulation of amyloids (intraAβ) which can cause neuronal death at the pre-plaque stage. IntraAβ is only found in specific neuronal subtypes first to be lost in AD, suggesting it might underly their selective vulnerability. Reactive microglia could contribute to intraAβ as blocking neuroinflammatory processes in early AD reduces its accumulation. Whether microglia also contribute to intraAβ+ neurons selective loss is still unknown but could suggest repurposing of already available microglia targeting drugs for early neuroprotective therapies.
I will test this hypothesis in 5xFAD mice, first confirming intraAβ accumulates in the neuronal subtypes selectively lost, as it occurs in humans. I will analyse the contribution of reactive microglia to intraAβ neurons death by pharmaceutically rescuing their reactivity and determine if intraAβ neurons-associated microglia express AD high-risk genes, which drive late AD pathology. Because AD affects women more, possibly due to their higher inflammatory response, the sex-specificity in the previous analyses will also be tested. Finally, I will establish microglia-containing human brain organoids to recapitulate this synergy in a in vitro human AD model, providing a foundation for future drug testing.
By determining the potentially detrimental interplay between microglia reactivity and intraAβ+ neurons, using both in vivo and in vitro models, my project will lay the basis of extensive future work while defining my research niche. In the long term, my results will impact development of novel neuroprotective therapies for treating AD before neuronal loss.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
10124 Torino
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.