Description du projet
Modification des phénotypes de la microglie durant un AVC
La microglie du cerveau surveille l’homéostasie cérébrale par le biais de l’immunosurveillance, telle un garde constamment à l’affût de pathogènes ou d’envahisseurs étrangers. Elle joue également un rôle important dans le développement du cerveau, le maintien des réseaux neuronaux et la réparation après une lésion cérébrale, dont celle causée par un accident vasculaire cérébral. De récentes données suggèrent que la microglie dysfonctionnelle est impliquée dans la perpétuation de l’inflammation consécutive à un AVC. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ImmunoMet se propose d’étudier les changements dynamiques de l’immunophénotype microglial et des voies métaboliques durant l’AVC et leurs rôles potentiels dans la récupération post-AVC. L’équipe fera appel à des méthodes avancées, dont l’imagerie, la cytométrie en flux, la métabolomique et le séquençage de l’ARN unicellulaire.
Objectif
Stroke is one of the leading causes of death and disability worldwide. Despite recent improvements in stroke prevention and acute treatment, there is still a very urgent need for promoting stroke recovery to improve patients’ quality of life. Microglia are the predominant brain resident immune cells, in charge of brain homeostasis through immune surveillance. Emerging evidences suggest that post-stroke microglial reactivity remains incompletely resolved and persists chronically. ImmunoMet aims to study the impact of persistent inflammatory and dysfunctional traits of microglia during stroke recovery through metabolic reprograming, a set of essential processes key to satisfy the high energetic requirements of immune activation. To fulfill this goal, ImmunoMet will use novel and cutting-edge methodologies, including sophisticated imaging techniques, multiparametric flow cytometry, metabolomics and single-cell RNA sequencing, to investigate the time course evolution of microglia immunophenotype and the potential shifts in microglial metabolic pathways over the course of stroke. ImmunoMet will also evaluate the effects of an acute manipulation of microglia cellular metabolism on the stroke recovery, as an approach to tackle chronic neuroinflammation and improve brain functional recovery after stroke. To this end, ImmunoMet aims to assess microglia immunophenotype in two scenarios: (1) a transgenic mouse line with altered microglia type I IFN signaling, which may regulate energy metabolism, and (2) after administering an itaconate derivate, a modulator of immune cell polarization. ImmunoMet is expected to contribute novel and valuable insights into the immunometabolic adaptations to stroke. This research will be a crucial for future development of therapies aimed at enhancing the long-term recovery of stroke survivors, addressing a significant socio-healthcare challenge. ImmunoMet will be a major step in my academic career as an international independent researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleneurologieaccident vasculaire cérébral
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueARN
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
28006 Madrid
Espagne