Objetivo
Alzheimers (AD) and Parkinsons disease (PD) are prevalent neurodegenerative diseases, but their underlying mechanisms remain poorly understood. Emerging evidence suggests that neuroinflammation, characterized by the release of pro-inflammatory cytokines like IL-1, TNF-, and INF-, plays a pivotal role in these diseases, challenging the conventional focus on protein aggregates (A, Syn). In AD, it has been shown that elevated IL-1 levels induce the translocation of NEDD8 from the nucleus to the cytoplasm, where it co-localizes with the E3-ligase Parkin. Together with the kinase PINK1, Parkin is crucial for the removal of defective mitochondria, with loss-of-function mutations in these genes being the primary cause of early-onset PD. Intriguingly, phosphorylated NEDD8 can activate Parkin, implicating a more complex interconnection between neuroinflammation, NEDD8-and Parkin-regulated phosphorylation-dependent signaling in brain cells. Yet, a mechanistic understanding of cellular processes triggered by neuroinflammation remain elusive.
This proposal aims to investigate spatiotemporal (phospho-)proteome changes in response to neuroinflammatory stress elicited by pro-inflammatory cytokines and Syn fibrils. To achieve this, I will combine spatial-proteomics using subcellular fractionation and hybrid-DIA in combination with the cutting-edge Orbitrap Astral mass spectrometer. Initial analyses of neuronal cell line models will be extended in a second step to hPSC derived neurons, astrocytes, microglia, and co-cultures thereof. This enhances the translational relevance by mimicking neuroinflammation in the complex tissue architecture of the brain. Finally, bioinformatically shortlisted neuroinflammation-regulated proteins and phospho-sites will be validated in cell-based models. With this project, I aspire to unravel the cellular mechanisms underlying neuroinflammation, potentially unlocking new avenues for therapeutic strategies against neurodegenerative diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.