Descripción del proyecto
La síntesis integral del asperterpenoide podría dar lugar a nuevos tratamientos antituberculosos
Según la Organización Mundial de la Salud, cada año, 1,5 millones de personas mueren a causa de la tuberculosis, una enfermedad prevenible y curable. Las cepas multirresistentes de «Mycobacterium tuberculosis», la bacteria que causa la tuberculosis, están aumentando. El asperterpenoide tiene un esqueleto de carbono complejo y único que inhibe de forma muy eficaz una proteína secretada por «M. tuberculosis» implicada en la infección del hospedador humano. Su síntesis integral ha sido esquiva, pero saber más sobre ella es fundamental para comprender mejor las propiedades del asperterpenoide y sintetizar productos naturales con propiedades antituberculosas parecidas. En el proyecto Asperterpenoid, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende lograr estos objetivos mediante la síntesis de asperterpenoide a partir de sitolactona biorrenovable con una reacción de adición de Giese reductora intermolecular mediada por titanio.
Objetivo
The rise of multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, the pathogen responsible for the infectious disease tuberculosis, calls for research into novel antitubercular scaffolds and targets. Asperterpenoid is a rare sesterterpenoid with a unique and highly complex 5/7(3)/6/5 ring-fused carbon skeleton that strongly inhibits tyrosine phosphatase B, a virulence factor protein secreted by M. tuberculosis that aids human host infection. To date, total synthesis of asperterpenoid has not been accomplished. We propose a modular synthesis of asperterpenoid from biorenewable sitolactone using a key intermolecular reductive titanium mediated Giese addition reaction. The scope of this privileged reaction will be expanded by investigating selected epoxide substrates and Michael acceptors. We anticipate that the synthetic strategy to asperterpenoid can be extrapolated to prepare variecolin, a structurally related sesterterpenoid that has been subject of several studies but never reached by chemical synthesis. Based on its structural similarity to asperterpenoid, we expect that variecolin will also exhibit antitubercular activity. We plan to study the known antitubercular activity of asperterpenoid by structural diversification and its mechanism of action by a chemical biology tools such as molecular imaging. We also plan to test variecolin for antitubercular activity. The action is expected to contribute to new synthetic tools and strategies to prepare rare sesterterpenoid natural products, a better understanding of the promising antitubercular properties of asperterpenoid, and to demonstrate that variecolin exhibits similar bioactive behaviour.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8000 Aarhus C
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.