Descrizione del progetto
Nuovi potenziali trattamenti per la tubercolosi grazie alla sintesi totale dell’asperterpenoide
Secondo l’Organizzazione mondiale della sanità, ogni anno 1 milione e mezzo di persone muore a causa della tubercolosi, una malattia prevenibile e curabile; i ceppi multiresistenti di Mycobacterium tuberculosis, il patogeno che causa questa patologia, sono in aumento. L’asperterpenoide è caratterizzato da uno scheletro unico, ad alto tenore di carbonio, in grado di inibire fortemente una proteina secreta da questo agente patogeno, che favorisce l’infezione dell’organismo umano ospitante. Sino ad ora non è stato possibile sintetizzarlo in modo completo; tuttavia, saperne di più è necessario per comprendere in modo migliore le proprietà e sintetizzare prodotti naturali dotati di proprietà antitubercolari analoghe. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Asperterpenoid si propone di raggiungere tutti questi obiettivi sintetizzando l’asperterpenoide da sitolattone biorinnovabile, mediante il ricorso a una reazione riduttiva intermolecolare di addizione di Giese mediata dal titanio.
Obiettivo
The rise of multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, the pathogen responsible for the infectious disease tuberculosis, calls for research into novel antitubercular scaffolds and targets. Asperterpenoid is a rare sesterterpenoid with a unique and highly complex 5/7(3)/6/5 ring-fused carbon skeleton that strongly inhibits tyrosine phosphatase B, a virulence factor protein secreted by M. tuberculosis that aids human host infection. To date, total synthesis of asperterpenoid has not been accomplished. We propose a modular synthesis of asperterpenoid from biorenewable sitolactone using a key intermolecular reductive titanium mediated Giese addition reaction. The scope of this privileged reaction will be expanded by investigating selected epoxide substrates and Michael acceptors. We anticipate that the synthetic strategy to asperterpenoid can be extrapolated to prepare variecolin, a structurally related sesterterpenoid that has been subject of several studies but never reached by chemical synthesis. Based on its structural similarity to asperterpenoid, we expect that variecolin will also exhibit antitubercular activity. We plan to study the known antitubercular activity of asperterpenoid by structural diversification and its mechanism of action by a chemical biology tools such as molecular imaging. We also plan to test variecolin for antitubercular activity. The action is expected to contribute to new synthetic tools and strategies to prepare rare sesterterpenoid natural products, a better understanding of the promising antitubercular properties of asperterpenoid, and to demonstrate that variecolin exhibits similar bioactive behaviour.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli di transizione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8000 Aarhus C
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.