Projektbeschreibung
Vollständige Synthese von Asperterpenoid könnte innovative Behandlung von Tuberkulose eröffnen
Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sterben jedes Jahr 1,5 Millionen Menschen an Tuberkulose, einer vermeidbaren und heilbaren Krankheit. Es kommen immer mehr multiresistente Stämme des Mycobacterium tuberculosis auf, des Erregers von Tuberkulose. Asperterpenoid hat ein einzigartiges und hochgradig kohlenstoffhaltiges Skelett, das ein Protein stark hemmt, das von M. tuberculosis abgesondert wird und die Infektion des menschlichen Wirts stützt. Die vollständige Synthese war bisher nicht möglich, dennoch ist mehr Wissen über die Synthese erforderlich, um die Eigenschaften von Asperterpenoid zu verstehen und natürliche Produkte mit ähnlichen Eigenschaften gegen Tuberkulose zu synthetisieren. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen soll dieses Wissen im Projekt Asperterpenoid generiert werden, indem über eine auf Titan gestützte intermolekulare reduktive Additionsreaktion nach Giese Asperterpenoid aus biologisch erneuerbarem Sitolactone synthetisiert wird.
Ziel
The rise of multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, the pathogen responsible for the infectious disease tuberculosis, calls for research into novel antitubercular scaffolds and targets. Asperterpenoid is a rare sesterterpenoid with a unique and highly complex 5/7(3)/6/5 ring-fused carbon skeleton that strongly inhibits tyrosine phosphatase B, a virulence factor protein secreted by M. tuberculosis that aids human host infection. To date, total synthesis of asperterpenoid has not been accomplished. We propose a modular synthesis of asperterpenoid from biorenewable sitolactone using a key intermolecular reductive titanium mediated Giese addition reaction. The scope of this privileged reaction will be expanded by investigating selected epoxide substrates and Michael acceptors. We anticipate that the synthetic strategy to asperterpenoid can be extrapolated to prepare variecolin, a structurally related sesterterpenoid that has been subject of several studies but never reached by chemical synthesis. Based on its structural similarity to asperterpenoid, we expect that variecolin will also exhibit antitubercular activity. We plan to study the known antitubercular activity of asperterpenoid by structural diversification and its mechanism of action by a chemical biology tools such as molecular imaging. We also plan to test variecolin for antitubercular activity. The action is expected to contribute to new synthetic tools and strategies to prepare rare sesterterpenoid natural products, a better understanding of the promising antitubercular properties of asperterpenoid, and to demonstrate that variecolin exhibits similar bioactive behaviour.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF -Koordinator
8000 Aarhus C
Dänemark