Projektbeschreibung
Vollständige Synthese von Asperterpenoid könnte innovative Behandlung von Tuberkulose eröffnen
Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sterben jedes Jahr 1,5 Millionen Menschen an Tuberkulose, einer vermeidbaren und heilbaren Krankheit. Es kommen immer mehr multiresistente Stämme des Mycobacterium tuberculosis auf, des Erregers von Tuberkulose. Asperterpenoid hat ein einzigartiges und hochgradig kohlenstoffhaltiges Skelett, das ein Protein stark hemmt, das von M. tuberculosis abgesondert wird und die Infektion des menschlichen Wirts stützt. Die vollständige Synthese war bisher nicht möglich, dennoch ist mehr Wissen über die Synthese erforderlich, um die Eigenschaften von Asperterpenoid zu verstehen und natürliche Produkte mit ähnlichen Eigenschaften gegen Tuberkulose zu synthetisieren. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen soll dieses Wissen im Projekt Asperterpenoid generiert werden, indem über eine auf Titan gestützte intermolekulare reduktive Additionsreaktion nach Giese Asperterpenoid aus biologisch erneuerbarem Sitolactone synthetisiert wird.
Ziel
The rise of multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, the pathogen responsible for the infectious disease tuberculosis, calls for research into novel antitubercular scaffolds and targets. Asperterpenoid is a rare sesterterpenoid with a unique and highly complex 5/7(3)/6/5 ring-fused carbon skeleton that strongly inhibits tyrosine phosphatase B, a virulence factor protein secreted by M. tuberculosis that aids human host infection. To date, total synthesis of asperterpenoid has not been accomplished. We propose a modular synthesis of asperterpenoid from biorenewable sitolactone using a key intermolecular reductive titanium mediated Giese addition reaction. The scope of this privileged reaction will be expanded by investigating selected epoxide substrates and Michael acceptors. We anticipate that the synthetic strategy to asperterpenoid can be extrapolated to prepare variecolin, a structurally related sesterterpenoid that has been subject of several studies but never reached by chemical synthesis. Based on its structural similarity to asperterpenoid, we expect that variecolin will also exhibit antitubercular activity. We plan to study the known antitubercular activity of asperterpenoid by structural diversification and its mechanism of action by a chemical biology tools such as molecular imaging. We also plan to test variecolin for antitubercular activity. The action is expected to contribute to new synthetic tools and strategies to prepare rare sesterterpenoid natural products, a better understanding of the promising antitubercular properties of asperterpenoid, and to demonstrate that variecolin exhibits similar bioactive behaviour.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Übergangsmetalle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit RNS-Virus HIV
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Pneumologie Tuberkulose
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8000 Aarhus C
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.