Descripción del proyecto
Información sobre la invasión perineural del cáncer de páncreas
Las células cancerosas de los tumores agresivos, como el cáncer de páncreas, pueden migrar e invadir los nervios, lo que da lugar a un proceso patológico conocido como invasión perineural (IPN o PNI, por sus siglas en inglés). La IPN causa dolor intenso y se asocia a un mal pronóstico y una escasa supervivencia. Aunque la IPN no se conoce bien, se cree que las células de Schwann interactúan con las células cancerosas y se activan para promover la IPN. El equipo del proyecto PCPNIHyp, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo investigar el papel de la desregulación metabólica causada por las células cancerosas en la IPN. En el estudio se identificarán biomarcadores para el diagnóstico precoz de la IPN y posibles tratamientos, aprovechando técnicas avanzadas de realce de la señal de resonancia magnética nuclear mediante hiperpolarización por polarización inducida por parahidrógeno y biología celular y molecular.
Objetivo
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a devastating disease with 5-year survival rate of less than 7%. Existing treatments are limited because 90-100% of patients develop perineural invasion (PNI). PNI is associated with severe pain, poor prognosis, poor survival, and tumor recurrence, and involves nerve invasion by cancer cells, as a result of dynamic interactions between them and other cells in the tumor microenvironment (TME). Schwann cells (SCs) are part of this TME and are activated by cancer cells to become PNI promoters. To date, the question of how metabolic dysregulation generated by cancer cells, characterized by different levels of lactate and an acidic TME drives SCs-mediated-PNI remains unanswered. Taking account that PNI is still poorly understood and that there are no PNI-targeted diagnosis methods or effective therapies, this project pursues the study of the role of metabolic alterations induced by PDAC cells on SCs, and how that drives SCs activation and PNI. To achieve this goal, nuclear magnetic resonance (NMR) mediated hyperpolarization of metabolites as contrast agents that could be used later in clinical diagnosis without adverse effects will be used. Hyperpolarization by Para-Hydrogen-Induced-Polarization (PHIP) boosts the detectable NMR and magnetic resonance image (MRI) metabolites signals by a factor of >10000, it allows obtaining precise kinetic data on metabolites’ inter-conversion on short timescales, and the insights from cells can be directly translated into in vivo studies. All of this represents an advantage over standard biological studies, which often struggle to capture these types of events. Using NMR-PHIP technology with cellular and molecular biology-based techniques on SCs-PDAC cells co-cultures and on an in vivo PNI model, this project will contribute to identifying new predictive biomarkers for future monitoring and early diagnosis of PNI, as well as to the potential development of PNI-targeted therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
80539 Munchen
Alemania