Descrizione del progetto
Nuovi indizi sull’invasione perineurale del tumore pancreatico
Le cellule tumorali di tumori aggressivi, come quello del pancreas, possono migrare e invadere i nervi, dando luogo a un processo patologico noto come invasione perineurale che provoca un forte dolore e si associa a una prognosi sfavorevole, nonché a una scarsa sopravvivenza. Sebbene questo processo sia poco conosciuto, si ritiene che le cellule di Schwann interagiscano con quelle tumorali e si attivino per promuoverlo. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PCPNIHyp si prefigge di approfondire il ruolo svolto dalla disregolazione metabolica causata dalle cellule tumorali nell’invasione perineurale. Lo studio, sfruttando tecniche avanzate di potenziamento del segnale di risonanza magnetica nucleare mediante iperpolarizzazione indotta da paraidrogeno e metodi basati sulla biologia cellulare e molecolare, identificherà biomarcatori per la diagnosi precoce di questo processo e potenziali terapie per contrastarlo.
Obiettivo
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a devastating disease with 5-year survival rate of less than 7%. Existing treatments are limited because 90-100% of patients develop perineural invasion (PNI). PNI is associated with severe pain, poor prognosis, poor survival, and tumor recurrence, and involves nerve invasion by cancer cells, as a result of dynamic interactions between them and other cells in the tumor microenvironment (TME). Schwann cells (SCs) are part of this TME and are activated by cancer cells to become PNI promoters. To date, the question of how metabolic dysregulation generated by cancer cells, characterized by different levels of lactate and an acidic TME drives SCs-mediated-PNI remains unanswered. Taking account that PNI is still poorly understood and that there are no PNI-targeted diagnosis methods or effective therapies, this project pursues the study of the role of metabolic alterations induced by PDAC cells on SCs, and how that drives SCs activation and PNI. To achieve this goal, nuclear magnetic resonance (NMR) mediated hyperpolarization of metabolites as contrast agents that could be used later in clinical diagnosis without adverse effects will be used. Hyperpolarization by Para-Hydrogen-Induced-Polarization (PHIP) boosts the detectable NMR and magnetic resonance image (MRI) metabolites signals by a factor of >10000, it allows obtaining precise kinetic data on metabolites’ inter-conversion on short timescales, and the insights from cells can be directly translated into in vivo studies. All of this represents an advantage over standard biological studies, which often struggle to capture these types of events. Using NMR-PHIP technology with cellular and molecular biology-based techniques on SCs-PDAC cells co-cultures and on an in vivo PNI model, this project will contribute to identifying new predictive biomarkers for future monitoring and early diagnosis of PNI, as well as to the potential development of PNI-targeted therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
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Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
80539 Munchen
Germania