Description du projet
Mieux comprendre l’invasion périneurale du cancer du pancréas
Les cellules cancéreuses de tumeurs agressives telles que celles du cancer du pancréas peuvent migrer et envahir les nerfs, entraînant un processus pathologique connu sous le nom d’invasion périneurale (IPN). L’IPN est responsable de douleurs intenses et est associée à un mauvais pronostic et à un faible taux de survie. Bien que l’IPN soit mal comprise, les scientifiques pensent que les cellules de Schwann interagissent avec les cellules cancéreuses qui les activent pour favoriser l’IPN. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet PCPNIHyp se propose d’étudier le rôle de la dysrégulation métabolique causée par les cellules cancéreuses dans l’IPN. L’étude permettra d’identifier des biomarqueurs pour un diagnostic précoce et de potentielles thérapies de l’IPN, en s’appuyant sur des techniques avancées d’amélioration du signal RMN par hyperpolarisation par polarisation induite par le parahydrogène (PHIP) et sur la biologie cellulaire et moléculaire.
Objectif
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a devastating disease with 5-year survival rate of less than 7%. Existing treatments are limited because 90-100% of patients develop perineural invasion (PNI). PNI is associated with severe pain, poor prognosis, poor survival, and tumor recurrence, and involves nerve invasion by cancer cells, as a result of dynamic interactions between them and other cells in the tumor microenvironment (TME). Schwann cells (SCs) are part of this TME and are activated by cancer cells to become PNI promoters. To date, the question of how metabolic dysregulation generated by cancer cells, characterized by different levels of lactate and an acidic TME drives SCs-mediated-PNI remains unanswered. Taking account that PNI is still poorly understood and that there are no PNI-targeted diagnosis methods or effective therapies, this project pursues the study of the role of metabolic alterations induced by PDAC cells on SCs, and how that drives SCs activation and PNI. To achieve this goal, nuclear magnetic resonance (NMR) mediated hyperpolarization of metabolites as contrast agents that could be used later in clinical diagnosis without adverse effects will be used. Hyperpolarization by Para-Hydrogen-Induced-Polarization (PHIP) boosts the detectable NMR and magnetic resonance image (MRI) metabolites signals by a factor of >10000, it allows obtaining precise kinetic data on metabolites’ inter-conversion on short timescales, and the insights from cells can be directly translated into in vivo studies. All of this represents an advantage over standard biological studies, which often struggle to capture these types of events. Using NMR-PHIP technology with cellular and molecular biology-based techniques on SCs-PDAC cells co-cultures and on an in vivo PNI model, this project will contribute to identifying new predictive biomarkers for future monitoring and early diagnosis of PNI, as well as to the potential development of PNI-targeted therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.
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Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
80539 Munchen
Allemagne