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Identification of bat antiviral innate immune effectors

Descrizione del progetto

Scoprire le difese antivirali dei pipistrelli

L’immunità innata è la prima linea di difesa dell’organismo contro le infezioni virali e fornisce una risposta immediata e non specifica agli agenti patogeni invasori. Questo sistema protettivo comprende una serie di fattori e cellule antivirali che individuano e inibiscono la replicazione dei virus, impedendo la diffusione dell’infezione e attivando la risposta immunitaria adattativa. Il progetto batAVIRPro, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si concentra sui meccanismi immunitari dei pipistrelli, dato che alcune recenti epidemie sono state collegate a virus zoonotici provenienti da questi animali. I ricercatori intendono identificare i principali effettori antivirali nei genomi dei pipistrelli utilizzando tecniche bioinformatiche e di virologia molecolare. Tutti i candidati antivirali promettenti saranno ampiamente caratterizzati e proposti per la convalida.

Obiettivo

Numerous recent disease outbreaks have been linked to zoonotic viruses originating from bats, including Marburg, Nipah, and the severe acute respiratory viruses like SARS-CoV-2. Countless virus-host encounters during bat evolution have shaped chiropteran immunity to balance defense and tolerance to viral infections, ultimately participating in bats current interplay with viruses and capacity as a viral reservoir.
One of the first barriers against invading pathogens is the innate immunity, which notably includes antiviral factors that directly or indirectly inhibit the replication of invading viruses in the host cell. Recent research on bats showed the functional diversification of several antiviral effectors underscoring their pivotal role in bat immunity. However, because only a handful have been studied, my goal is to identify key and novel antiviral effectors within bat genomes, employing a bioinformatics-driven approach coupled with cellular and molecular virology techniques. First, I will perform genomic, transcriptomic and phylogenomic analyses to identify the genes expressed in immune pathways and under strong positive selection during bat evolution (denoting their in vivo importance). Second, I will characterize the most promising candidates, by genetic knockout and overexpression of variants in bat and human cell lines. Finally, the antiviral activity of the candidates will be tested against a broad spectrum of viruses: retroviruses, positive- and negative-strand RNA viruses.
Taken together, the proposed project will not only identify novel antiviral factors in bats, which are also active in human cells, but will also shed light on the adaptive processes of chiropteran innate immunity, which occurred during bat evolution.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE
€ 195 914,88
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato