Description du projet
Aperçu moléculaire de l’endocytose
Les cellules reçoivent des substances de leur environnement par un processus connu sous le nom d’endocytose, qui transporte la cargaison désirée vers des vésicules à l’intérieur des cellules. L’endocytose est également responsable du recyclage des récepteurs de la surface cellulaire et des molécules d’adhésion. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ModulEndoA3 se concentre sur l’endophiline-A3 et le mécanisme par lequel elle est impliquée dans le processus d’endocytose. L’objectif est d’identifier les régulateurs cellulaires et les petites molécules inhibitrices de l’endocytose médiée par l’endophiline A3. En étudiant les effets de ces modulateurs sur les propriétés des cellules cancéreuses et l’entrée des virus, cette recherche pourrait faire progresser les connaissances fondamentales et déboucher sur des thérapies antivirales et anticancéreuses innovantes.
Objectif
In addition to classical clathrin-mediated endocytosis, mammalian cells have clathrin-independent endocytic (CIE) mechanisms. Among others, the BAR domain proteins, that sense and induce membrane curvature, are key players in CIE. In particular, the BAR domain protein endophilin-A3 (endoA3) drives CIE of the cell adhesion molecules CD166, L1CAM, and DICAM, with implications in tumour progression and viral infection. The regulation, mechanism, and functional implications of this recently-identified endoA3-mediated CIE route remain poorly characterized. In this context, I propose an interdisciplinary project combining cell biology, chemical biology, and virology approaches to substantially advance our understanding of endoA3-mediated CIE. The first research goal is to identify cellular regulators (kinases, phosphoinositides) that modulate endoA3-mediated endocytosis. In parallel, this project aims at identifying small molecule inhibitors that selectively inhibit the endocytic functions of endoA3. Subsequently, the cellular regulators and pharmacological inhibitors identified in this project will be used in cells, to modulate endoA3-mediated endocytosis and study the impact on cellular functions. Emphasis will be put on cancer cell properties and endocytic viral particle entry. Together, this project will generate high-quality fundamental knowledge on the mechanism and function of endoA3-mediated CIE. Moreover, the identification of modulators of endoA3 endocytic functions will provide valuable biological tools for the study of this recently-identified CIE route in physiology and pathology. Lastly, the identification of selective pharmacological inhibitors may pave the way towards the development of innovative antiviral and anti-cancer therapeutics targeted at unconventional endocytosis. This fellowship will be conducted in the laboratory of Prof. Henri-Francois Renard (UNamur, Belgium), who has been a pioneer in the identification of BAR-mediated endocytic routes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
5000 Namur
Belgique