Projektbeschreibung
Molekulare Einblicke in die Endozytose
Zellen nehmen Substanzen aus ihrer Umgebung mithilfe eines Prozesses auf, der als Endozytose bezeichnet wird und während dem die gewünschte Ladung zu Vesikeln innerhalb der Zellen transportiert wird. Die Endozytose ist gleichermaßen für das Recycling von Zelloberflächenrezeptoren und Adhäsionsmolekülen verantwortlich. Im Mittelpunkt des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts ModulEndoA3 stehen Endophilin-A3 und der Mechanismus, durch den es in den Prozess der Endozytose involviert ist. Ziel ist es, zelluläre Regulatoren und kleinmolekulare Inhibitoren der Endophilin A3-vermittelten Endozytose zu ermitteln. Anhand der Untersuchung der Auswirkungen dieser Modulatoren auf Krebszelleigenschaften und das Eindringen von Viren könnte diese Forschung das Grundlagenwissen erweitern und zu innovativen antiviralen und krebsbekämpfenden Therapeutika hinführen.
Ziel
In addition to classical clathrin-mediated endocytosis, mammalian cells have clathrin-independent endocytic (CIE) mechanisms. Among others, the BAR domain proteins, that sense and induce membrane curvature, are key players in CIE. In particular, the BAR domain protein endophilin-A3 (endoA3) drives CIE of the cell adhesion molecules CD166, L1CAM, and DICAM, with implications in tumour progression and viral infection. The regulation, mechanism, and functional implications of this recently-identified endoA3-mediated CIE route remain poorly characterized. In this context, I propose an interdisciplinary project combining cell biology, chemical biology, and virology approaches to substantially advance our understanding of endoA3-mediated CIE. The first research goal is to identify cellular regulators (kinases, phosphoinositides) that modulate endoA3-mediated endocytosis. In parallel, this project aims at identifying small molecule inhibitors that selectively inhibit the endocytic functions of endoA3. Subsequently, the cellular regulators and pharmacological inhibitors identified in this project will be used in cells, to modulate endoA3-mediated endocytosis and study the impact on cellular functions. Emphasis will be put on cancer cell properties and endocytic viral particle entry. Together, this project will generate high-quality fundamental knowledge on the mechanism and function of endoA3-mediated CIE. Moreover, the identification of modulators of endoA3 endocytic functions will provide valuable biological tools for the study of this recently-identified CIE route in physiology and pathology. Lastly, the identification of selective pharmacological inhibitors may pave the way towards the development of innovative antiviral and anti-cancer therapeutics targeted at unconventional endocytosis. This fellowship will be conducted in the laboratory of Prof. Henri-Francois Renard (UNamur, Belgium), who has been a pioneer in the identification of BAR-mediated endocytic routes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
5000 Namur
Belgien