Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Identification of cellular regulators and pharmacological inhibitors of endophilin-A3 to modulate its endocytic functions

Opis projektu

Wgląd w mechanizm molekularny endocytozy

Komórki pobierają substancje z otoczenia dzięki endocytozie - procesowi, który umożliwia transport ładunku do pęcherzyków znajdujących się wewnątrz komórek. Endocytoza odpowiada także za recykling receptorów powierzchniowych komórek i cząsteczek adhezyjnych. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu ModulEndoA3 koncentruje się na endofilinie-A3 i mechanizmie, który jest związany z jej udziałem w procesie endocytozy. Celem prac jest wskazanie komórkowych regulatorów i drobnocząsteczkowych inhibitorów endocytozy, w której pośredniczy endofilina-A3. Badając wpływ tych modulatorów na właściwości komórek nowotworowych i wnikanie wirusów, badacze chcą poszerzyć zasoby wiedzy i przyczynić się do opracowania innowacyjnych sposobów zwalczania wirusów oraz nowotworów.

Cel

In addition to classical clathrin-mediated endocytosis, mammalian cells have clathrin-independent endocytic (CIE) mechanisms. Among others, the BAR domain proteins, that sense and induce membrane curvature, are key players in CIE. In particular, the BAR domain protein endophilin-A3 (endoA3) drives CIE of the cell adhesion molecules CD166, L1CAM, and DICAM, with implications in tumour progression and viral infection. The regulation, mechanism, and functional implications of this recently-identified endoA3-mediated CIE route remain poorly characterized. In this context, I propose an interdisciplinary project combining cell biology, chemical biology, and virology approaches to substantially advance our understanding of endoA3-mediated CIE. The first research goal is to identify cellular regulators (kinases, phosphoinositides) that modulate endoA3-mediated endocytosis. In parallel, this project aims at identifying small molecule inhibitors that selectively inhibit the endocytic functions of endoA3. Subsequently, the cellular regulators and pharmacological inhibitors identified in this project will be used in cells, to modulate endoA3-mediated endocytosis and study the impact on cellular functions. Emphasis will be put on cancer cell properties and endocytic viral particle entry. Together, this project will generate high-quality fundamental knowledge on the mechanism and function of endoA3-mediated CIE. Moreover, the identification of modulators of endoA3 endocytic functions will provide valuable biological tools for the study of this recently-identified CIE route in physiology and pathology. Lastly, the identification of selective pharmacological inhibitors may pave the way towards the development of innovative antiviral and anti-cancer therapeutics targeted at unconventional endocytosis. This fellowship will be conducted in the laboratory of Prof. Henri-Francois Renard (UNamur, Belgium), who has been a pioneer in the identification of BAR-mediated endocytic routes.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITE DE NAMUR
Wkład UE netto
€ 191 760,00
Koszt całkowity
Brak danych

Partnerzy (1)