Projektbeschreibung
Untersuchung der Interaktion von Organellen bei Fettlebererkrankungen
Die mit einer metabolischen Dysfunktion assoziierte Fettlebererkrankung wird mit einer systemischen Stoffwechselstörung in Verbindung gebracht, gegen die es bisher keine Medikamente gibt. Angesichts der hohen Prävalenz der Erkrankung in der erwachsenen Bevölkerung besteht der dringende Bedarf, jene Mechanismen besser zu verstehen, die der mit einer metabolischen Dysfunktion assoziierten Fettlebererkrankung zugrunde liegen. Das Team des im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts METACT befasst sich mit der Interaktion zwischen Zellorganellen, insbesondere Mitochondrien, und dem endoplasmatischen Retikulum. Die Forschenden werden untersuchen, wie diese Organellen miteinander interagieren und wie empfindlich dieses Zusammenspiel auf den zellulären Energiestatus reagiert. Den Projektergebnissen wohnt das Potenzial inne, therapeutische Ziele für die Behandlung der mit einer metabolischen Dysfunktion assoziierten Fettlebererkrankung aufzuzeigen.
Ziel
Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) is the liver manifestation of metabolic syndrome, consisting in a hepatic accumulation of lipids. While MAFLD is predicted to concern near 50% of the global adult population in 2040, no medication has been developed to counter its progression. Recent studies have identified a novel interorganelle communication in the liver, that consists in the endoplasmic reticulum engaging contact sites with both mitochondria and peroxisome, hence termed as peroxisome-endoplasmic reticulum-mitochondria (PEWM) complex. Individually, mitochondria-endoplasmic reticulum contact sites (MERCS) and peroxisome-endoplasmic reticulum contact sites (PERCS) have been described to regulate mitochondria function and peroxisome biogenesis, respectively. Although the formation of a tri-organellar complex suggests an interplay between MERCS and PERCS, this has not been evaluated yet. Recent report have shown that lipid metabolism regulation affects PEWM complexes formation. Additionally, MERCS abundance correlates with the progression of MAFLD, further suggesting a role of PEWM complexes in MAFLD pathogenesis. We will develop innovative PERCS- and MERCS-specific imaging probes to evaluate how changes in energy substrates availability affect simultaneously the formation of MERCS and PERCS. Our second objective is to deepen the understanding of PEWM complex as a regulatory hub, by questioning whether and how the modulation of MERCS and PERCS alters the function of peroxisome and mitochondria, respectively. Furthermore, we will identify the components of MERCS and PERCS that impart their metabolic sensitivity. Finally, we will evaluate in vivo how integrity of PEWM complexes is regulated throughout the progression of MAFLD. We will study animal models of PERCS deficiency to assess their interplay with MERCS and their role in MAFLD pathogenesis. This could lead to the discovery of a novel therapeutical target for treating MAFLD.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
35122 Padova
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.