Objectif
Epilepsy, a global neurological disorder affecting around 70 million people, poses a significant medical challenge, with one-third of patients facing drug-resistant epilepsy. Cortical malformations such as focal cortical dysplasia type II (FCDII) are associated with pediatric drug-resistant epilepsy for which surgical intervention serves as the main therapeutic approach for seizure control. FCDII is marked by cortical dyslamination and the presence of abnormal cytomegalic cells. Recent findings show that FCDII results from brain mosaicism due to postzygotic mutations in genes of the mTOR pathway, which produces excessive activation of the pathway. Nevertheless, as the human surgical FCDII samples represent an advanced disease stage, we poorly understand its developmental origin and mechanisms. Moreover, the link between mTOR activation and epileptogenesis remains unclear.
To address these critical knowledge gaps, a disease-relevant FCDII model is needed. For the preservation of human-specific features, I will use a mosaic cortical organoid model that expresses an inducible MTOR-S2215F mutant construct to reflect the somatic nature of FCDII. Induction of the mutation at different time points will shed light on the specific time frame during which mutations occur in FCDII patients and enable us to generate a preclinical model replicating an FCDII-like phenotype. Next, I will perform single-cell transcriptomic profiling at various developmental stages to uncover the cellular and molecular mechanisms behind FCDII development. Finally, the neuronal network activity of mosaic FCDII cortical organoids will be characterized, focusing on identifying the primary drivers of epileptiform activity among mutant cytomegalic or non-mutant nearby cells. In brief, this preclinical FCDII model has the potential to unveil novel developmental mechanisms, offer new non-invasive avenues for treating FCDII patients with drug-resistant epilepsy, and boost my career trajectory in the field.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique chirurgie intervention chirurgicale
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75013 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.