Obiettivo
Epilepsy, a global neurological disorder affecting around 70 million people, poses a significant medical challenge, with one-third of patients facing drug-resistant epilepsy. Cortical malformations such as focal cortical dysplasia type II (FCDII) are associated with pediatric drug-resistant epilepsy for which surgical intervention serves as the main therapeutic approach for seizure control. FCDII is marked by cortical dyslamination and the presence of abnormal cytomegalic cells. Recent findings show that FCDII results from brain mosaicism due to postzygotic mutations in genes of the mTOR pathway, which produces excessive activation of the pathway. Nevertheless, as the human surgical FCDII samples represent an advanced disease stage, we poorly understand its developmental origin and mechanisms. Moreover, the link between mTOR activation and epileptogenesis remains unclear.
To address these critical knowledge gaps, a disease-relevant FCDII model is needed. For the preservation of human-specific features, I will use a mosaic cortical organoid model that expresses an inducible MTOR-S2215F mutant construct to reflect the somatic nature of FCDII. Induction of the mutation at different time points will shed light on the specific time frame during which mutations occur in FCDII patients and enable us to generate a preclinical model replicating an FCDII-like phenotype. Next, I will perform single-cell transcriptomic profiling at various developmental stages to uncover the cellular and molecular mechanisms behind FCDII development. Finally, the neuronal network activity of mosaic FCDII cortical organoids will be characterized, focusing on identifying the primary drivers of epileptiform activity among mutant cytomegalic or non-mutant nearby cells. In brief, this preclinical FCDII model has the potential to unveil novel developmental mechanisms, offer new non-invasive avenues for treating FCDII patients with drug-resistant epilepsy, and boost my career trajectory in the field.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia epilessia
- scienze mediche e della salute medicina clinica chirurgia procedure chirurgiche
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75013 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.