Ziel
Epilepsy, a global neurological disorder affecting around 70 million people, poses a significant medical challenge, with one-third of patients facing drug-resistant epilepsy. Cortical malformations such as focal cortical dysplasia type II (FCDII) are associated with pediatric drug-resistant epilepsy for which surgical intervention serves as the main therapeutic approach for seizure control. FCDII is marked by cortical dyslamination and the presence of abnormal cytomegalic cells. Recent findings show that FCDII results from brain mosaicism due to postzygotic mutations in genes of the mTOR pathway, which produces excessive activation of the pathway. Nevertheless, as the human surgical FCDII samples represent an advanced disease stage, we poorly understand its developmental origin and mechanisms. Moreover, the link between mTOR activation and epileptogenesis remains unclear.
To address these critical knowledge gaps, a disease-relevant FCDII model is needed. For the preservation of human-specific features, I will use a mosaic cortical organoid model that expresses an inducible MTOR-S2215F mutant construct to reflect the somatic nature of FCDII. Induction of the mutation at different time points will shed light on the specific time frame during which mutations occur in FCDII patients and enable us to generate a preclinical model replicating an FCDII-like phenotype. Next, I will perform single-cell transcriptomic profiling at various developmental stages to uncover the cellular and molecular mechanisms behind FCDII development. Finally, the neuronal network activity of mosaic FCDII cortical organoids will be characterized, focusing on identifying the primary drivers of epileptiform activity among mutant cytomegalic or non-mutant nearby cells. In brief, this preclinical FCDII model has the potential to unveil novel developmental mechanisms, offer new non-invasive avenues for treating FCDII patients with drug-resistant epilepsy, and boost my career trajectory in the field.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Epilepsie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Chirurgie chirurgischer Eingriff
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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75013 Paris
Frankreich
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