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Network-based prediction of spreading of tau pathology in Alzheimer’s disease: implications for clinical trials

Description du projet

Comprendre la propagation de la protéine tau pour lutter contre la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA) pose des défis sociétaux et économiques considérables, puisque plus de 99 % des essais cliniques échouent. L’un des principaux problèmes est la stratification inadéquate des patients en raison de l’hétérogénéité de la maladie. On sait que les agrégats de protéines Tau jouent un rôle crucial en entraînant la neurodégénérescence et la démence. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie (MSCA), le projet networkAD développera un nouveau modèle de réseau spécifique au patient pour étudier la propagation de la protéine tau. Ce modèle intégrera la connectivité globale et la vulnérabilité régionale du cerveau, en utilisant les profils d’expression génétique. En fournissant des informations sur le mécanisme de propagation de la protéine tau, le projet vise à améliorer la sélection des patients dans les essais cliniques. Le logiciel libre qui en résultera facilitera la reproduction et la poursuite des recherches, dans le but d’améliorer les stratégies de traitement.

Objectif

Alzheimer’s disease (AD) has far-reaching societal and economic consequences, emphasizing the urgent need for effective treatment solutions. However, to date, over 99% of AD clinical trials have failed. Inadequate patient stratification is a key contributing factor due to the enormous clinical and pathological heterogeneity in AD. AD is characterized by the aggregation of pathogenic proteins, with tau aggregates being a key player. Tau-related pathological processes lead to synaptic dysfunction, neurodegeneration, and eventually dementia. It is thus of paramount importance to decipher the mechanisms of tau deposition and spread. Emerging evidence suggests that tau tangles accumulate along specific macroscale brain networks, lending support to the hypothesis of tau spreading through communicating neurons. Network-based spreading models have provided insights along this line. I aim to contribute to a leap in network-based modelling of tau spread, by developing a novel patient-specific network model, coupled with a diffusion framework to study tau spread. The model will be individualised, in contrast to previously used group-averaged designs, and will be hybrid, in two respects. First, the model will integrate global functional and structural connectivity. Second, it will integrate data on regional vulnerability of brain tissue for generating tau based on gene expression profiles from an atlas. Results will provide mechanistic insights into spread of tau. The model and its subtypes will then be used to define an optimal sample stratification scheme, to enhance patient selection in clinical trial designs. Importantly, designs and analysis methods developed as part of this action will be released as a unified open-source software package to allow replication, expansion, and increased impact. Altogether, this proposal will provide novel scientific outcomes and will provide me with critical training in scientific and transferable skills that will largely advance my career.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

LUNDS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 222 727,68
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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