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Network-based prediction of spreading of tau pathology in Alzheimer’s disease: implications for clinical trials

Descrizione del progetto

Capire la diffusione della tau per affrontare l’Alzheimer

La malattia di Alzheimer pone notevoli sfide sociali ed economiche, con oltre il 99 % degli studi clinici che falliscono. Uno dei problemi principali è l’inadeguata stratificazione dei pazienti a causa dell’eterogeneità della malattia. Gli aggregati di proteina tau svolgono un ruolo cruciale in questa malattia, portando alla neurodegenerazione e alla demenza. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie (MSCA), il progetto networkAD svilupperà un nuovo modello di rete specifico per il paziente per studiare la diffusione della tau. Questo modello integra la connettività globale e la vulnerabilità cerebrale regionale, utilizzando i profili di espressione genica. Fornendo approfondimenti meccanici sulla propagazione della tau, il progetto intende migliorare la selezione dei pazienti negli studi clinici. Il software open-source risultante faciliterà la replica e ulteriori ricerche, con l’obiettivo di migliorare le strategie di trattamento.

Obiettivo

Alzheimer’s disease (AD) has far-reaching societal and economic consequences, emphasizing the urgent need for effective treatment solutions. However, to date, over 99% of AD clinical trials have failed. Inadequate patient stratification is a key contributing factor due to the enormous clinical and pathological heterogeneity in AD. AD is characterized by the aggregation of pathogenic proteins, with tau aggregates being a key player. Tau-related pathological processes lead to synaptic dysfunction, neurodegeneration, and eventually dementia. It is thus of paramount importance to decipher the mechanisms of tau deposition and spread. Emerging evidence suggests that tau tangles accumulate along specific macroscale brain networks, lending support to the hypothesis of tau spreading through communicating neurons. Network-based spreading models have provided insights along this line. I aim to contribute to a leap in network-based modelling of tau spread, by developing a novel patient-specific network model, coupled with a diffusion framework to study tau spread. The model will be individualised, in contrast to previously used group-averaged designs, and will be hybrid, in two respects. First, the model will integrate global functional and structural connectivity. Second, it will integrate data on regional vulnerability of brain tissue for generating tau based on gene expression profiles from an atlas. Results will provide mechanistic insights into spread of tau. The model and its subtypes will then be used to define an optimal sample stratification scheme, to enhance patient selection in clinical trial designs. Importantly, designs and analysis methods developed as part of this action will be released as a unified open-source software package to allow replication, expansion, and increased impact. Altogether, this proposal will provide novel scientific outcomes and will provide me with critical training in scientific and transferable skills that will largely advance my career.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

LUNDS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 222 727,68
Indirizzo
Paradisgatan 5c
22100 Lund
Svezia

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Regione
Södra Sverige Sydsverige Skåne län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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