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Network-based prediction of spreading of tau pathology in Alzheimer’s disease: implications for clinical trials

Projektbeschreibung

Zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit die Tau-Ausbreitung verstehen

Die Alzheimer-Krankheit stellt eine große gesellschaftliche und wirtschaftliche Herausforderung dar, da über 99 % der klinischen Versuche scheitern. Ein großes Problem ist die unzureichende Stratifizierung der Betroffenen aufgrund der Heterogenität der Krankheit. Tau-Protein-Aggregate spielen bei der Alzheimer-Krankheit eine entscheidende Rolle, denn sie führen zu Neurodegeneration und Demenz. Das Ziel des im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts networkAD besteht darin, ein neuartiges patientenspezifisches Netzwerkmodell zur Untersuchung der Tau-Ausbreitung zu entwickeln. Dieses Modell wird die globale Konnektivität und die regionale Anfälligkeit des Gehirns unter Einsatz von Genexpressionsprofilen integrieren. Durch die Bereitstellung mechanistischer Erkenntnisse über die Tau-Ausbreitung wird das Projektteam die Auswahl von Patientinnen und Patienten in klinischen Studien verbessern. Die resultierende quelloffene Software wird die Replikation und weitere Forschung mit dem Ziel erleichtern, die Behandlungsstrategien zu verbessern.

Ziel

Alzheimer’s disease (AD) has far-reaching societal and economic consequences, emphasizing the urgent need for effective treatment solutions. However, to date, over 99% of AD clinical trials have failed. Inadequate patient stratification is a key contributing factor due to the enormous clinical and pathological heterogeneity in AD. AD is characterized by the aggregation of pathogenic proteins, with tau aggregates being a key player. Tau-related pathological processes lead to synaptic dysfunction, neurodegeneration, and eventually dementia. It is thus of paramount importance to decipher the mechanisms of tau deposition and spread. Emerging evidence suggests that tau tangles accumulate along specific macroscale brain networks, lending support to the hypothesis of tau spreading through communicating neurons. Network-based spreading models have provided insights along this line. I aim to contribute to a leap in network-based modelling of tau spread, by developing a novel patient-specific network model, coupled with a diffusion framework to study tau spread. The model will be individualised, in contrast to previously used group-averaged designs, and will be hybrid, in two respects. First, the model will integrate global functional and structural connectivity. Second, it will integrate data on regional vulnerability of brain tissue for generating tau based on gene expression profiles from an atlas. Results will provide mechanistic insights into spread of tau. The model and its subtypes will then be used to define an optimal sample stratification scheme, to enhance patient selection in clinical trial designs. Importantly, designs and analysis methods developed as part of this action will be released as a unified open-source software package to allow replication, expansion, and increased impact. Altogether, this proposal will provide novel scientific outcomes and will provide me with critical training in scientific and transferable skills that will largely advance my career.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

LUNDS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 222 727,68
Adresse
Paradisgatan 5c
22100 Lund
Schweden

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Region
Södra Sverige Sydsverige Skåne län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0