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Tuning the Tracks: Resolving the interplay between microtubule lattice conformation and kinesin-1 selectivity using cryo-EM

Obiettivo

Kinesin-1 transports cellular cargos along microtubules as part of neuronal transport. The localisation of kinesin-1 in neurons is tightly controlled to ensure the coordinated delivery of specific cargoes to the regions where they are required. One mechanism of control is through microtubule regulation, but the details of this are not well understood. It has recently been shown that microtubule lattice spacing influences kinesin-1 localisation in U2OS cells. However, the role lattice spacing plays in neuronal transport is unclear. This project aims to investigate features of kinesin-1 based neuronal transport on multiple scales. First, this project aims to use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to elucidate how kinesin-1 binds to specific microtubule subsets. I will resolve the high-resolution cryo-EM structure of a dimeric kinesin-1 construct (stableMARK) bound to microtubules with different lattice states. This will explain its lattice specificity and help uncover the mechanics of kinesin-1 walking. Secondly, I will map microtubule lattice spacing in neurons using in situ cryo-electron tomography to establish the lattice diversity within this complex microtubule network. Thirdly, I will use cryo-correlative light electron microscopy and stableMARK to determine if lattice spacing influences kinesin-1 localisation in neurons. This project will answer key biological questions on cytoskeletal transport, which will be applicable to other microtubule-based motors and microtubule associated proteins. Defects in kinesin-1 based transport have been implicated in multiple neuropathies, such as Alzheimer’s disease, therefore further understanding of how neuronal transport is controlled will help uncover the mechanism of these diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 187 624,32
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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