Description du projet
Transformer la moelle osseuse pour lutter contre la leucémie
La leucémie myéloïde aiguë (AML pour «Acute Myeloid Leukemia») est un cancer du sang dévastateur caractérisé par la croissance incontrôlée de cellules myéloïdes qui envahissent la moelle osseuse et entravent ses fonctions vitales. Le pronostic est pessimiste, en particulier pour les personnes âgées, puisque moins de 10 % des patients de plus de 60 ans survivent au-delà de cinq ans. De nouvelles recherches mettent en évidence le rôle du microenvironnement de la moelle osseuse qui contribue à protéger les cellules leucémiques contre la chimiothérapie et à favoriser la rechute. Parmi les composants de la moelle osseuse, le tissu adipeux de la moelle osseuse (BMAT pour «bone marrow adipose tissue») joue un rôle clé, encore mal compris. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SMART-AML s’appuie sur la bio-impression avancée pour créer un modèle de moelle osseuse humanisé en 3D afin d’étudier le rôle du BMAT dans la progression de l’AML. En manipulant le BMAT, le projet vise à améliorer l’efficacité de la chimiothérapie, réduisant ainsi les taux de rechute.
Objectif
Acute Myeloid Leukemia (AML) is an aggressive hematologic malignancy characterized by the uncontrolled proliferation of myeloid cells, which hijack the bone marrow (BM) and compromise its physiological functions. AML prognosis remains poor, with <10% of patients above 60 years old surviving after 5-years.
Recent discoveries have revealed the key role of BM microenvironment in harboring and protecting leukemic stem cells from chemotherapy, contributing to AML relapse. Therefore, targeting the hijacked BM niche and transforming it into a “tumor-inhospitable” microenvironment represents a promising therapeutic strategy. In adults, bone marrow adipose tissue (BMAT) is the predominant component of the BM microenvironment, making it an appealing target. However, the role of BMAT in AML development, drug resistance and survival is still controversial.
With SMART-AML, I aim at identifying AML cells-related changes within the BMAT/BM microenvironment, to introduce BMAT manipulation as therapeutic strategy to sensitize leukemic cells to chemotherapy. To achieve this goal, I will exploit state-of-the-art bioprinting technologies to engineer a perfusable, humanized bone/BMAT 3D biomimetic microenvironment. Patient-derived AML cells will be cultured within the engineered platform to characterize the AML-induced BMAT changes in a controlled environment, with limited variables. Finally, BMAT will be manipulated (i.e. expanded or reduced), to determine the potential of this therapeutic approach on enhancing the efficacy of chemotherapy on leukemic stem cells and reducing the chance of relapse.
This project will prepare me to become a tenured scholar, strengthening my academic profile and enabling me to establish myself as an independent principal investigator with a research line on advanced bone disease modeling. It will also create opportunities to perform cutting-edge research at the intersection between tissue engineering and cancer research.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
3584 CX Utrecht
Pays-Bas